吃额外的食物通常会在以后出现在体重秤上，但是这种情况的发生方式尚不清楚。由贝勒医学院的研究人员领导的一个多机构小组今天在《临床研究杂志》上发表了一项新研究，该研究揭示了以前未知的肠脑联系，这有助于解释这些多余的食物如何导致体重增加。

食用高脂饮食的小鼠显示出胃抑制性多肽(GIP)的水平升高，胃抑制性多肽(GIP)是肠道中产生的一种激素，与机体能量平衡有关。这项研究报告说，过量的GIP通过血液传播到大脑，从而抑制了饱腹激素-瘦素的作用。因此，动物继续进食并体重增加。阻断GIP与大脑的相互作用可恢复瘦蛋白抑制食欲的能力，并导致小鼠体重减轻。

“我们发现了一个新的复杂谜题，即人体如何管理能量平衡并影响体重，”通讯作者，贝勒小儿科助理教授，位于贝勒和德克萨斯州的USDA / ARS儿童营养研究中心的Makoto Fukuda博士说。儿童医院。

研究人员知道，瘦素是脂肪细胞产生的一种激素，对于控制人类和小鼠的体重都很重要。瘦素的工作原理是，当我们进食过量而停止进食时，会触发大脑感觉饱满的感觉。但是，在因食用高脂饮食或暴饮暴食而导致的肥胖症中，身体会停止对瘦素信号作出反应-感到不饱，并且继续进食会导致体重增加。

福田说：“我们不知道高脂饮食或暴饮暴食会导致瘦素抵抗。”“我和我的同事开始寻找当我们吃高脂食物时会导致大脑瘦素抵抗的原因。在培养皿中使用培养的脑片，我们筛选了血液循环因子阻止瘦素作用的能力。经过几年的努力，我们发现肠道激素GIP和瘦素之间存在联系。”

GIP是肠内因进食而产生的肠降血糖素激素之一，以其影响人体能量管理的能力而闻名。为了确定GIP是否与瘦素抵抗有关，Fukuda和他的同事首先证实了GIP受体是细胞中与GIP结合并介导其作用的分子，在大脑中表达。

然后，研究人员通过将由阿斯利康(AstraZeneca)的彼得·拉夫恩(Peter Ravn)博士开发的单克隆抗体直接注入大脑，有效地阻止了GIP-GIP受体的相互作用，从而评估了阻断GIP受体对肥胖的影响。这显着降低了高脂饮食肥胖小鼠的体重。

福田说：“这些动物吃得更少，也减少了他们的脂肪量和血糖水平。”“相比之下，用阻断GIP-GIP受体相互作用的单克隆抗体治疗的普通cho瘦小鼠既不会减少食物摄入，也不会减少体重或脂肪量，这表明这种作用只针对饮食引起的肥胖。”

进一步的实验表明，如果对动物进行基因改造以使其瘦素缺乏，那么用特异性单克隆抗体进行的治疗不会降低肥胖小鼠的食欲和体重，这表明大脑中的GIP通过瘦素信号传导发挥作用。此外，研究人员还确定了GIP介导的瘦素活性调节所涉及的细胞内机制。

福田说：“总而言之，当均衡饮食时，GIP水平不会增加，瘦素也会按预期发挥作用，当动物吃得足够而老鼠停止进食时，大脑中就会产生饱腹感。”“但是，当动物吃高脂饮食并变得肥胖时，血液中GIP的水平就会增加。GIP流入下丘脑，在该处抑制瘦蛋白的作用。因此，动物不会感到饱，过度饮食和体重增加。阻断GIP与肥胖小鼠下丘脑的相互作用可恢复瘦素抑制食欲并减轻体重的能力。”

这些数据表明，下丘脑(调节食欲的大脑区域)中的GIP及其受体对于引起瘦素抵抗是必要和充分的。这是GIP在肥胖症中直接作用于大脑的前所未有的作用。