纽约，纽约-2020年6月30日-导致全球COVID-19大流行的冠状病毒SARS-CoV-2使用一种称为聚合酶的蛋白质在感染的人类细胞内复制其基因组。终止聚合酶反应将停止冠状病毒的生长，导致其被人类宿主的免疫系统消除。

哥伦比亚工程公司和威斯康星大学麦迪逊分校的研究人员已经确定了一个分子库，该分子可以关闭SARS-CoV-2聚合酶反应，这是一个关键步骤，可确定这些分子作为先导化合物的潜力，可以进一步修饰以开发SARS-CoV-2聚合酶。 COVID-19疗法。这些分子中的五个已经通过FDA批准用于治疗其他病毒感染，包括HIV / AIDS，巨细胞病毒和乙型肝炎。这项新研究于2020年6月18日发表在《抗病毒研究》上。

哥伦比亚研究小组最初基于对丙型肝炎病毒的分子特性和两种丙型肝炎病毒的复制需求的分析，认为丙型肝炎药物索非布韦及其衍生物的活性三磷酸酯可以作为SARS-CoV-2聚合酶的潜在抑制剂。和冠状病毒。在Ju Jingyue Ju，Samuel Ruben-Peter G.Viele的工程学教授，化学工程和药理学教授以及哥伦比亚大学基因组技术与生物分子工程中心主任的带领下，他们随后与Robert N. Kirchdoerfer进行了合作，威斯康星大学麦迪逊分校分子病毒学研究所和生物化学系，是冠状病毒聚合酶研究的专家。

在测试导致SARS的冠状病毒聚合酶特性的一组较早的实验中，研究人员发现sofosbuvir的三磷酸酯能够终止病毒聚合酶反应。然后他们证明了索非布韦和其他四种核苷酸类似物(HIV抑制剂阿洛夫定，齐多夫定，替诺福韦阿拉芬酰胺和恩曲他滨的活性三磷酸形式)也以不同的效率水平抑制了SARS-CoV-2聚合酶。

利用在这些研究中获得的分子洞察力，研究小组设计了一种策略，以选择具有各种结构和化学特征的11个核苷酸类似物分子作为SARS-CoV和SARS-CoV-2聚合酶的潜在抑制剂。尽管所有测试的11个分子均显示出掺入，但其中6个分子显示出聚合酶反应立即终止，两个分子显示了延迟终止，而三个分子没有终止聚合酶反应。

终止了SARS-CoV-2聚合酶反应的上述5种核苷酸类似物(西多福韦，阿巴卡韦，缬更昔洛韦/更昔洛韦，司他夫定和恩替卡韦)的前药已获得FDA批准用于治疗其他病毒感染，其安全性已得到公认。一旦在未来的研究中证明了药物在细胞培养中抑制病毒复制的能力，就可以评估候选分子及其修饰形式的潜在COVID-19治疗方法。