Wistar的科学家和合作者首次证明，通过工程构建体，他们可以表达靶向CTLA-4的DNA编码的单克隆抗体(DMAb)，CTLA-4是一种重要的阻止癌症免疫的癌症检查点分子。

他们使用合成的DNA平台构建了抗CTLA-4分子的版本，然后能够递送DMAb，并使它们在体内产生功能齐全的抗CTLA4分子。

这项原理验证研究为治疗性检查点抑制剂的设计和交付开辟了新途径，并提出了该技术在癌症治疗中的潜在新颖应用。研究结果在线发表在《癌症研究》上。

用检查点抑制剂治疗癌症最近已彻底改变了癌症免疫疗法。自从免疫检查点的发现被公认为是癌症疗法的一项开创性发展并于本周获得诺贝尔生理学或医学奖以来，检查点抑制剂已成为各种恶性肿瘤的治疗标准，对患者产生了空前的影响。

尽管靶向检查点分子的单克隆抗体在癌症治疗方面取得了巨大进步，但制造复杂性和重复给药可能会限制该技术的广泛应用。

“我们的工作首次证明了我们可以使用合成DNA技术在体内产生检查点抑制剂分子首席研究员David B. Weiner博士，Wistar研究所疫苗与免疫疗法中心常务副总裁兼主任，以及WW Smith慈善信托基金会癌症研究教授说。

“我们证明DMAb可能代表了癌症免疫疗法工具箱的宝贵补充：在我们的临床前研究中，DMAb达到了与传统单克隆抗体相当的抗肿瘤活性，同时通过更简单的配方提供了DMAb，可以为扩大目标人群提供桥梁检查点抑制剂。”

该团队开发了一种合成的，序列优化的DNA质粒，该质粒设计用于编码抗小鼠CTLA-4单克隆抗体。当借助于电穿孔装置将其注射到小鼠的肌肉中以增强摄取时，即使单剂量使用，抗CTLA-4 DMAb也会导致明显且延长的抗体表达。重要的是，这种方法刺激了强劲的CD8 + T细胞浸润，从而在多个小鼠肿瘤模型之间实现了肿瘤清除。然后，研究人员继续开发人类检查点抑制剂分子，并证明了它们在小鼠中的产生以及它们刺激与抗肿瘤活性相关的人类T细胞反应的能力。

“我们的结果为DMAb在癌症免疫治疗中的进一步应用打开了大门，” Weiner Lab博士后研究员，该研究的第一作者Elizabeth K. Duperret博士说。“该平台快速灵活，可以进一步优化抗体序列，包括开发不适合常规单克隆抗体的新型治疗方法。”