在研究人员约翰霍普金斯大学Kimmel癌症中心的报告说，从人与罕见的遗传性综合征型神经纤维瘤病(NF1)肿瘤样本他们的研究已发现新的分子线索哪些肿瘤是最有可能是在那些与NF1侵略性。研究人员认为，这些线索可能会促使人们寻求更多定制的，相关的治疗方法，从而使患者免于难以接受的治疗。

约翰·霍普金斯大学医学院病理学，肿瘤学和眼科副教授，约翰·霍普金斯·金梅尔癌症中心的成员，研究负责人Fausto Rodriguez医师说：“有些NF1肿瘤很难归为良性或恶性。“使用另一个分子标记进行评估将有助于我们对治疗结果做出更好的预测。”

该研究的摘要在线发表在8月28日的《神经病理学通讯》上。

NF1是由NF1基因突变引起的。尽管总体上很少见，大约每3000人中就有一个，但它是最常见的所谓遗传综合症之一。所有案例中大约有一半是遗传的。

患有NF1的人倾向于在大脑中以及沿着皮肤的整个身体的周围神经沿周围神经发展多种肿瘤，也倾向于形成胃肠道，肾上腺和其他软组织的罕见肿瘤。每位患者的肿瘤总数在其一生中差异很大，从几到几百不等。尽管大多数肿瘤生长缓慢(低度)且是良性的，但一些良性周围神经瘤(神经纤维瘤)会发展为所谓的恶性周围神经鞘瘤(MPNST)，这种肿瘤经常转移，难以治疗，并且是导致该病的主要原因NF1患者死亡。

随着时间的流逝，罗德里格斯说，他注意到他所检查的许多高级，侵略性NF1肿瘤都缺乏ATRX蛋白，这种缺失与称为ALT的癌症特异性生物学过程有关，是端粒选择性延长的缩写。联合研究员Christopher Heaphy博士约翰·霍普金斯大学ALT专家兼病理学和肿瘤学助理教授解释说，在细胞核中每个染色体的末端，六个DNA“字母”序列被重复多达2,000次，形成所谓的端粒。他说：“端粒就像是鞋带末端的塑料帽。”“它们保护染色体免受磨损或混乱。”

在细胞分裂之前，它必须复制其染色体以及端粒，但是端粒的尖端无法复制。Heaphy说，因此每次细胞分裂都会丢失几十个DNA字母，从而使端粒长度成为细胞年龄的替身。

Heaphy说，由于癌细胞比大多数健康细胞分裂的频率更高，因此它们的端粒缩短得更快，从而使细胞处于染色体不稳定，细胞死亡和“基因组灾难”的危险中。为了解决这个问题，大多数癌细胞会开启一种叫做端粒酶的特殊酶来维持其端粒的长度。(Carol Greider博士，Johns Hopkins的Daniel Nathans教授兼分子生物学和遗传学主任因发现端粒酶而获得了2009年诺贝尔生理学或医学奖。)

Heaphy说：“但是，一部分癌症不会激活端粒酶，而是使用ALT机制。”ALT使用同源重组(一种遗传物质的交换)来延长端粒，但这种情况到底如何发生仍在研究中。

为了评估ALT在NF1肿瘤中的重要性，Rodriguez，Heaphy及其同事使用了荧光探针照亮端粒，检查了256名NF1患者的426个肿瘤样品。

总体而言，在23例与NF1相关的神经胶质瘤中检出了ALT(占32.9%)。在ALT阳性肿瘤中，有14例(60%)是高度或侵袭性肿瘤，而47例低级神经胶质瘤中只有9例(19%)是ALT阳性。

在99个MPNST样本中，有93个在已知患有NF1的患者中发展。148名患者中有15名(17%)存在ALT，但研究的77例神经纤维瘤和所有其他较罕见的肿瘤中几乎完全没有ALT(46)，只有两例均为恶性肿瘤。

Rodriguez说：“数据显示，ALT通常(尽管并非总是如此)与NF1患者更具侵略性的肿瘤有关。”“它比神经胶质瘤更容易发生在神经胶质瘤中。”

该小组还使用相同的分析方法评估了ALT阴性的肿瘤细胞。他们评估了总体端粒长度，并将其与同一样本中非癌细胞中的端粒长度进行了比较，然后评分为短，正常或长。

在评估的183例ALT阴性神经纤维瘤中，所有端粒长度均视为正常。相比之下，在测试的30例ALT阴性神经胶质瘤和30例ALT阴性的MPNST中，正常端粒分别仅占57%和50%。尽管端粒长度改变普遍存在，但在神经胶质瘤中端粒异常长(40%)，而在MPNSTs中端粒短(47%)。