西蒙娜·斯塔格教授和她的INRS小组发现了一种机制，该机制可破坏人体自身抵抗内脏利什曼病(一种致命的热带病)感染的防御能力。这一发现可能有助于对抗许多慢性感染。

像许多慢性感染一样，内脏利什曼病也阻碍了免疫系统的防御，因此可以舒适地安放在宿主体内。内脏利什曼病每年导致全世界成千上万的死亡，不幸的是，它是疟疾之后由寄生虫感染导致的第二大死亡原因。但是，它如何穿越主机的防御?INRS的SimonaStäger教授的团队发现了一种机制，利什曼原虫donovani可以利用它来维持感染。研究表明，慢性炎症造成的损害导致白细胞死亡，这是消除寄生虫必不可少的。研究结果发表在著名的《细胞报告》杂志上，不仅有可能导致可能的治疗，

防御能力弱

在免疫反应的核心，CD4 T细胞对于控制感染至关重要。这种类型的白细胞通过发出要消除的病原体的信号来参与免疫反应。为此，CD4 T细胞产生一种称为干扰素γ(IFN-γ)的分子，该分子激活破坏病原体的细胞。

在内脏利什曼病的情况下，表达IFN-γ的CD4 T细胞(Th1细胞)出现时间比预期的要晚，而且感染的数量较少，这一现象令研究人员感到困惑。“现在我们已经找到了这么少的原因，”史塔格教授说。“不幸的是，这些保护细胞正在死亡。”

发现慢性感染共有的机制

为了了解CD4 T细胞如何死亡，研究人员遵循了他们最近一项研究中确定的线索。他们注意到这些细胞中存在异常的转录因子。转录因子是一种蛋白质，可调节一个或多个基因的活性。检测到的因子IRF-5因其在先天免疫细胞中的作用而闻名，但在CD4 T细胞中其作用完全未知。

施泰格教授的新发现表明，IRF-5导致Th1细胞自我毁灭。追踪分子事件的线索，免疫学家确定了这种意外细胞死亡的触发因素：组织破坏。经过一系列的反应(尚未完全了解)，被破坏的组织激活了Th1细胞中先前未知的信号，导致它们死亡。

因此，消除这种攻击的白细胞(不是通过寄生虫而是通过宿主的生物过程)被消除了，从而维持了慢性感染并保护了寄生虫。实际上，这种机制在导致炎症的其他慢性感染中也可能起作用。

考虑到更好地了解这一过程的重要性，INRS教授成功地从加拿大卫生研究院获得了100万美元的资助。免疫细胞中IRF-5诱导的细胞活性不仅可以揭示内脏利什曼病的治疗靶点，还可以揭示其他慢性炎症性疾病的治疗靶点。

信号机制的细节

SimonaStäger教授团队提出的研究指出了一种涉及TLR7受体(Toll样受体7)的机制，该机制通常通过病原体识别在先天免疫系统细胞中激活。在慢性炎症的情况下，组织破坏后存在的细胞残基会激活Th1细胞中的TLR7。TLR7的激活诱导IRF-5的表达和激活，进而增加DR5(死亡受体5)和caspase 8的表达，这两种信号导致细胞死亡。因此，慢性炎症通过TLR7–IRF-5细胞途径诱导CD4 T保护性细胞死亡。