根据在Neuropsychopharmacology上发表的一项研究，在创伤前长期使用阿片类药物(如吗啡)进行长期(慢性)治疗可增强小鼠的恐惧学习能力。这项发现将创伤事件之前的慢性阿片类药物治疗与对随后的应激事件的反应联系起来，可能暗示了创伤后应激障碍(PTSD)和阿片类药物依赖性频繁并发的潜在机制。

PTSD和物质使用障碍(SUD)通常并存，几乎40%的PTSD患者也患有SUD。这就是所谓的合并症，了解它可能有助于解释这些疾病发展的机制。先前的研究表明，PTSD会增加阿片类药物依赖性的风险，但阿片类药物依赖性是否也可能增加PTSD风险尚不清楚。

美国加利福尼亚大学的研究人员使用已建立的小鼠恐惧学习模型，评估了长期阿片类药物治疗对类似PTSD行为的发展的潜在影响。他们发现，经过阿片类药物治疗并随后经历压力的小鼠表现出更明显的后应激反应。

在研究开始时，用吗啡或生理盐水治疗小鼠八天，然后停药一周。然后将两组小鼠-吗啡治疗的小鼠和生理盐水治疗的对照组(分别为22和24只小鼠)-分为创伤组和非创伤组。他们被转移到一个小室，外伤组的动物受到一系列轻度的足部电击。一天后，将两组动物放回小室以评估它们对创伤事件的记忆。

通讯作者迈克尔·范瑟洛(Michael Fanselow)说：“我们之所以称这种创伤为创伤，是因为急性压力源(足部电击)能够产生持久的恐惧和类似焦虑的行为，例如结冰。”

在第二天，将来自创伤组和非创伤组的小鼠转移到新的环境中并暴露于轻微的压力下(轻微的足部震动)，然后在实验的第四天返回该环境八分钟。

作者发现，在最初的创伤后，用吗啡治疗的小鼠与对照小鼠之间在行为上没有差异。当回到与创伤有关的环境中时，这两个团体都不再冻结更长的时间。但是，吗啡处理的小鼠在暴露于轻度应激源后返回第二环境时，表现出更明显的冻结。没有经历过创伤的吗啡治疗的小鼠没有表现出恐惧水平升高的迹象。

迈克尔·范瑟洛(Michael Fanselow)说：“我们的数据首次显示出阿片类药物对未来恐惧学习的可能影响，这可能表明具有阿片类药物使用史的人可能更容易受到压力的负面影响。此外，这种能力阿片类药物会增加PTSD样症状，远不及药物的直接作用或退出药物后的作用，这表明该作用甚至在阿片类药物治疗停止后仍可继续。”

作者还测试了在初始创伤发生之后但在将它们暴露于第二轻度应激源之前用阿片类药物治疗小鼠的方法。他们发现，在最初的创伤后用吗啡治疗的小鼠在暴露于轻度应激源后并未表现出增强的恐惧学习能力。研究结果表明，在发生创伤事件之前而非之后长期接触阿片类药物会影响随后的压力事件中的恐惧学习。

迈克尔·范瑟洛说：“虽然我们普遍知道毒品的使用，例如在当前的阿片类药物危机中，具有许多有害作用，但我们的结果表明，还有另一种这种作用;对发展为焦虑症的易感性增加。阿片类药物经常被处方用于治疗症状，例如可能伴随创伤的疼痛，可能需要谨慎，因为如果以后再遭受其他创伤事件(例如事故)，这可能导致罹患PTSD的更大风险。”