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靶向肽的发现为新型高效抗炎药提供了希望

导读 安大略省多伦多(2020年6月30日)-多伦多大学牙科学院与丹佛国家犹太健康中心(美国排名最高的呼吸研究医院)的合作产生了一种新的药物发现在对...

安大略省多伦多(2020年6月30日)-多伦多大学牙科学院与丹佛国家犹太健康中心(美国排名最高的呼吸研究医院)的合作产生了一种新的药物发现在对抗所有变种的炎症方面非常有用,并且在对抗急性呼吸道疾病(例如COVID-19)方面显示出希望。

被称为TAT CARMIL1的“药物”实际上是两种天然存在的肽的组合,当结合使用时,它们共同作用以穿透细胞膜,从而抑制急性炎症反应。

在第一个体外研究中,该肽最多可将胶原蛋白降解降低43%。研究人员说,如果足够早地部署,该肽可以缓解急性炎症反应引起的一些最严重的损害。

胞胎动荡

急性感染可引起炎症反应,称为“细胞因子风暴”,该术语在COVID-19大流行期间已广为流行。

这场风暴是对急性感染的自然防御反应。细胞因子是一种免疫反应细胞,但是当机体被诸如流感,H1N1或COVID-19所引起的感染所淹没时,它会向体内释放不受控制的细胞因子。

在那些情况下,破坏感染的细胞因子会导致严重的身体损伤,从肺组织的孔到血管损伤和血栓凝块,最严重的情况是导致死亡。

明确的途径,精准的医学

这项研究的共同作者,国家犹太医院医学系肺病学家,教授兼学术事务执行副总裁Greg Downey博士称该肽的发现“令人兴奋”。

它是这样工作的:肽将天然存在的蛋白质CARMIL1的片段与肽“媒介物” TAT结合在一起,从而将CARMIL1直接带入细胞。这使CARMIL1能够平息炎性风暴。CARMIL肽有效地阻止了称为白细胞介素1的细胞因子家族的大量信号传导和繁殖。

唐尼补充说:“有很多人关注这些领域,但这项研究首次表明了这些CARMIL蛋白如何与该途径有关。”

但是,使发现如此独特的是它的精确程度。TAT CARMIL1肽靶向两个受体,既粘附在细胞表面又粘附在其细胞基质上,并粘附在其他细胞上。

这项研究的共同负责人,牙科学院教授克里斯·麦卡洛克(Chris McCulloch)解释说:“使它起作用的两个受体提供了不同寻常的特异性。”“我们认为该途径的异常性质可能会限制其副作用。”

这可能使该肽成为潜在药物的异常强大的候选物。被设计为与这种肽协同工作的药物将需要靶向两种受体的细胞,从而将候选药物的潜在领域从数万个缩小到数百个。

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