一项重要的临床试验报告说，已被许可用于治疗乳腺癌和卵巢癌的药物比靶向激素治疗更有效地控制了一些晚期前列腺癌患者的癌症。

奥拉帕里布(Olapaparib)是一种缺乏化学疗法副作用的药，可以靶向前列腺癌中的跟腱，但其修复受损DNA的能力较弱。现在正处于被批准为前列腺癌的第一个基因靶向治疗的边缘。

这种精密药物是一种称为PARP抑制剂的治疗药物，专门针对具有错误DNA修复基因的癌细胞，比现代靶向激素治疗阿比特龙和恩杂鲁胺更有效地阻止了前列腺癌的生长。

今天(星期二)在《新英格兰医学杂志》上发表的PROfound试验的最终结果，预示着奥拉帕尼今年在美国和欧洲的前列腺癌领域具有里程碑意义。该研究由阿斯利康公司资助。

伦敦癌症研究所和皇家马斯登NHS基金会信托基金的团队与来自世界各地的同事(包括美国芝加哥西北大学)一起研究了387名患有晚期前列腺癌的男性，这些男性中有15位中的一位或多位发生了改变DNA修复基因。研究人员发现，在这类DNA修复基因有缺陷的男性中使用奥拉帕尼会大大延迟疾病的进展。

BRCA1，BRCA2或ATM基因有缺陷的前列腺癌患者从接受olaparib获益最大-他们的疾病在进展前需要7.4个月，而接受enzalutamide和abiraterone的患者则需要3.6个月。

其他12个预选的DNA修复基因中任何一个发生改变的男性也从接受olaparib中受益。

总体而言，接受olaparib治疗的有15个有缺陷的DNA修复基因的男性中，癌症恶化前的平均时间为5.8个月，而接受靶向激素治疗的平均时间为3.5个月。

癌症研究所(ICR)对阿比特龙的发现以及ICR和皇家马斯登(Royal Marsden)的发现，已经改变了晚期前列腺癌男性的治疗方法。

研究人员对ICR发现如何进行基因靶向的奥拉帕尼在某些具有DNA修复突变的男性中比阿比特龙更有效的前景感到兴奋。

接受olaparib的人的BRCA1，BRCA2或ATM基因有缺陷的男性的平均生存期平均为19个月，而接受阿比特龙或enzalutamide的男性的整体生存期为15个月-尽管接受靶向治疗的男性中有80%以上当癌症进展并扩散时，激素治疗会改用olaparib。但是，需要更长的随访来最终显示生存改善。

最常见的不良反应是贫血和恶心，过去与奥拉帕尼有关。但是总体而言，奥拉帕尼是一种耐受性良好的治疗方法，对患者的疗效比化疗好得多。

PROfound是第一个显示对前列腺癌患者进行基因组测试至关重要的试验。至关重要的是根据他们的遗传来识别不同的患者群体，并据此调整治疗方案。

研究人员现在希望看到olaparib可以在未来两年内用于患有晚期前列腺癌和DNA修复基因有缺陷的患者的NHS中。

接下来，他们将研究将奥拉帕尼与其他治疗方法相结合，以进一步改善疗效。

研究共同负责人约翰·德博诺教授，伦敦癌症研究所的实验性癌症医学教授，皇家马斯登NHS基金会信托基金的顾问肿瘤学家说：

“我们的研究结果表明，奥拉帕尼是一种靶向癌细胞跟腱的药物，而保留正常，健康的细胞，它在某些晚期前列腺癌患者中的疗效优于靶向激素治疗。

“令人欣喜的是，该药物已经延长了许多卵巢癌和乳腺癌女性的寿命，现在在前列腺癌中也显示出如此明显的益处。我迫不及待地希望看到这种药物开始惠及那些可以从中受益的男性。 NHS-希望在未来几年内。

“下一步，我们将评估如何将奥拉帕尼与其他治疗方法结合使用，这可以帮助患有前列腺癌和有缺陷的DNA修复基因的男性更长寿。”

现年59岁的彼得·伊萨德(Peter Isard)是皇家马斯登医院的病人，他说：

“诊断后，我先进行激素治疗，然后进行化学疗法。化学疗法完成六个月后，我的PSA迅速升高，并被告知生活两年的机会很低。我来到皇家马斯登寻求第二种意见，德波诺教授发现我的基因突变使我适合进行olaparib试验，我已经使用该药已经快两年了，我的淋巴结中有很多肿瘤，但是现在只有一个可见，我感到非常幸运，没有遇到任何副作用。”

伦敦癌症研究所首席执行官保罗·沃克曼教授说：

“很高兴看到这种治疗方法，我们已经学会了如何针对ICR进行基因靶向，可以成功击中某些患有晚期前列腺癌的男性的Achiles足跟。这些具有里程碑意义的发现意味着olaparib现在将成为有史以来第一个通过遗传方法治疗的人该疾病的靶向药物。

“下一步将是寻找将奥拉帕尼与其他疗法结合以预防或克服耐药性的新方法。这种研究旨在针对癌症的适应和进化的致死能力。我们的先驱癌症药物发现中心将于今年晚些时候开放。”