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科学家正在开发新的结核病疫苗策略

导读 多年来,科学家一直在努力想出一种更好的方法来保护人们免受结核病这种由结核分枝杆菌(Mtb)细菌感染引起的疾病。德克萨斯生物医学研究所教...

多年来,科学家一直在努力想出一种更好的方法来保护人们免受结核病这种由结核分枝杆菌(Mtb)细菌感染引起的疾病。德克萨斯生物医学研究所教授Jordi Torrelles博士表示,最近在老鼠身上进行的实验显示出了巨大的希望,新的希望即将出现。该研究发表在粘膜免疫学杂志上。

“我们发现,我们的疫苗配方比目前的疫苗保护得更好,并且不会导致任何肺组织损伤,”Torrelles博士说。“如果进一步的研究证明安全性和有效性,疫苗可以直接进入肺部。”目前称为BCG的疫苗是通过上臂肌肉内感染传播的。

“如果它起作用,人类的药物输送系统将通过类似于哮喘吸入器的装置进行喷雾,”Torrelles博士解释说。

根据世界卫生组织的报告,由于传染性生物体导致结核病成为世界上最主要的杀手,因此扩大可以耐受结核病疫苗的人群非常重要。

当细菌进入肺部时,它们会与称为粘膜的衬里接触。该衬里具有改变微生物表面表位的酶。表位是人类产生的抗体附着于其上的分子的一部分。目前的疫苗产生免疫应答,其不考虑表位改变。

Torrelles博士和他的合作者生物化学地模仿了肺衬里液体对细菌细胞表面的作用,从而可以在更大规模上制造更精确的疫苗。这个想法是T细胞(免疫细胞)将有更好的记忆反应,识别细菌并杀死它们。

目前的疫苗BCG(bacille Calmette-Guerin)是由牛分枝杆菌(Mycobacterium bovis)制成的,它与感染人类的​​Mtb相似。研究表明,BCG在预防最严重形式的结核病方面有效率为70%至80%,如儿童结核性脑膜炎。然而,BCG在预防呼吸道疾病方面效果较差,呼吸道疾病是成人中最常见的结核病形式。此外,随着时间的推移,为接种疫苗的人提供的免疫力会逐渐减弱。

BCG疫苗在美国尚未使用。根据疾病控制和预防中心的说法,推理是三方面的:美国人的感染风险相对较低,BCG对成人肺结核没有效果,疫苗有可能干扰结核菌素皮肤试验,使得更难确定谁携带疾病。

BCG不能给予像艾滋病毒/艾滋病患者这样的免疫受损患者。这些患者如果患有潜伏性结核病,患结核病的风险比没有患艾滋病毒/艾滋病的人高十倍。可以给予这一人群的疫苗有可能挽救数百万人的生命。

“由于Mtb感染发生在肺部,因此在那里进行保护是有意义的,”Torrelles博士强调。

以前尝试鼻内接种疫苗导致肺部炎症和组织损伤。在Torrelles博士的小鼠新疫苗制剂实验中,改良BCG的炎症率仅为8%,而BCG的炎症率为20%(肺部炎症减少2.5倍)。

此外,Torrelles博士预测这种改良的BCG疫苗可以在任何年龄提供免疫力。这对于患结核病风险较高的老年人尤为重要。他说,修改目前的疫苗将是一个优势,因为BCG已经获得美国食品和药物管理局的批准。

下一步是Torrelles博士获得资金以扩展他对非人类灵长类动物的研究。他计划在德克萨斯生物医学园的西南国家灵长类动物研究中心使用恒河猴。在进行任何人体临床试验之前,必须对较大的动物进行这些试验。

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