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研究揭示了在COVID-19患者中测试药物的工作原理

导读 一个由学术界和行业研究人员组成的团队正在报告有关研究性抗病毒药物如何精确终止冠状病毒的新发现。他们的论文在美国国立卫生研究院宣布该...

一个由学术界和行业研究人员组成的团队正在报告有关研究性抗病毒药物如何精确终止冠状病毒的新发现。他们的论文在美国国立卫生研究院宣布该药物雷姆昔韦在同一天发表,该药物正在全国首次用于SAV-CoV-2引起的COVID-19实验性治疗的临床试验中病毒。

先前在细胞培养和动物模型中的研究表明,雷姆昔韦可以阻断多种冠状病毒的复制,但直到现在仍不清楚如何复制。研究小组研究了该药物对引起中东呼吸系统综合症的冠状病毒的作用,报告说雷姆昔韦阻滞了病毒复制所需的特定酶。他们的工作发表在《生物化学杂志》上。

所有病毒都有复制其遗传物质的分子机制,以便它们可以复制。冠状病毒通过使用一种称为RNA依赖性RNA聚合酶的酶复制其遗传物质来复制。到目前为止,很难在试管中得到包含多种蛋白质的聚合酶复合物。

领导JBC研究的埃德蒙顿艾伯塔大学病毒学家兼教授MatthiasGötte表示:“使用这些病毒聚合酶并非易事。”这减缓了对新药功能的研究。

哥特实验室的科学家,包括研究生Calvin Gordon,使用了引起MERS的冠状病毒聚合酶,发现该酶可以将类似于RNA组成部分的瑞姆地韦合并到新的RNA链中。加入remdesivir后不久,该酶便停止添加更多RNA亚基的能力。这阻止了基因组复制。

科学家们推测这可能是因为含有瑞姆昔韦的RNA呈不适合酶的奇怪形状。为了确定确定性,他们将需要收集有关酶和新合成的RNA的结构数据。这些数据还可以帮助研究人员设计出未来的药物,使其对聚合酶的活性更高。

Götte的实验室先前表明,雷姆昔韦可以阻止具有RNA基因组的其他病毒的聚合酶,例如埃博拉病毒。但是,哥特说,雷姆昔韦和相关药物模拟的分子被用于细胞中的许多不同功能。本文支持冠状病毒的病毒RNA聚合酶为靶标。

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