根据美国国家神经系统疾病和中风研究所的数据，全世界约有10%的人患有偏头痛。为了减轻偏头痛，人们通常使用阿片类药物治疗。但是，尽管阿片类药物治疗可为发作性偏头痛提供暂时性的疼痛缓解，但长时间使用可增加痛苦性偏头痛的发生频率和严重程度。

研究人员试图了解阿片类药物如何导致这种矛盾的疼痛增加了十年，但是直到现在，这种机制仍然难以捉摸。

伊利诺伊大学芝加哥分校的研究人员及其同事发现，一种肽(可以调节许多行为和大脑信号传导途径的小氨基酸链)将偏头痛和阿片类药物滥用引起的疼痛联系在一起。

他们的发现发表在《分子和细胞蛋白质组学》杂志上。

UIC医学院精神病学高级作者兼UIC精神病学副教授Amynah Pradhan说：“内啡肽是一种肽的例子，该肽可以向大脑发出信号，向跑步者发出高信号。”然而，并不是所有的肽都预示着令人愉快的结果，垂体腺苷酸环化酶激活肽或PACAP是一种可以在易偏头痛的人群中诱发偏头痛的肽，因为过度使用阿片类药物会导致偏头痛恶化，因此我们想确定阿片类药物是否引起的疼痛改变了大脑中肽的含量，并了解偏头痛和阿片类药物滥用引起的疼痛是否共享任何肽。”

为了研究这些肽，Pradhan和她的同事，包括伊利诺伊大学香槟分校的研究人员，在小鼠模型中开发了两种动物模型：偏头痛和阿片类药物过度使用疼痛。使用质谱法鉴定动物样品中的肽及其数量，他们发现两种模型中只有少数肽被改变。PACAP就是其中之一。

Pradhan说：“我们都惊讶地发现两种型号的PACAP。”“这项研究证实了有关PACAP在偏头痛中的作用的先前研究，更重要的是，这是第一个鉴定出PACAP是阿片类药物引起的疼痛的一个因素。在大脑主要疼痛处理部位看到PACAP升高也很重要，在两个模型中。

“这些发现提供了强有力的证据，证明PACAP参与偏头痛和阿片类药物过度使用的疼痛。我们最终了解了通过阿片类药物使阿片类药物加重偏头痛的机制。”

普拉丹说，这些发现可以为现实世界的治疗方法提供参考。

普拉丹说：“公司目前正在开发偏头痛的治疗方法。”“目前正在进行临床试验，以测试针对PACAP和PACAP结合受体的抗体。根据我们的数据，这些疗法对于使用阿片类药物治疗偏头痛的人可能非常有效。”

她说，这项研究也可能使患有非偏头痛的人受益，因为慢性疼痛的人在过度使用后也会经历阿片类药物引起的疼痛。