对自身免疫性疾病系统性红斑狼疮(SLE)的新研究提供了令人困惑的疾病起源的暗示。结果发表在Nature Immunology上。

在患有SLE的人中，他们的B细胞 - 免疫系统的一部分 - 被异常激活。这使得它们产生对自身组织起反应的抗体，引起各种症状，例如疲劳，关节疼痛，皮疹和肾脏问题。

埃默里大学医学院的科学家们可以看出，在SLE患者中，驱动扩增和激活的信号出现在B细胞分化的早期阶段，而不是之前所认识到的。他们确定了可用作疾病发展生物标志物的基因活动模式。

作者写道：“我们的数据显示所有细胞亚群的疾病特征，重要的是成熟的静息B细胞，表明这些细胞可能已经暴露于诱发疾病的信号。”

该论文反映了Jeremy Boss博士，微生物学和免疫学主席，以及医学系风湿病学系主任医学博士Ignacio(Iñaki)Sanz的合作。Sanz是Lupus研究联盟2019年Lupus Insight奖的获得者，是Lowance人体免疫学中心和乔治亚研究联盟杰出学者的主任。第一作者是Christopher Scharer，博士，微生物学和免疫学助理教授。

研究人员研究了9名患有SLE和12名健康对照的非裔美国女性的血液样本。他们首先将B细胞分类成亚组，然后观察女性B细胞中的DNA，分析基因活动的模式。Sanz的研究小组之前曾观察到，患有SLE的人会扩大“活化的幼稚”和DN2 B细胞，特别是在发作期间症状加重的情况下。

通过检查表观遗传参数 - 未在DNA序列中编码的遗传性状 - 以及基因活性模式，研究人员可以在激活的幼稚细胞之前的“休息幼稚”B细胞中看到激活的迹象。他们能够推测通过特定的受体途径刺激休息的幼稚细胞。作者写道，这“为理解早期抗原诱发因素提供了重要窗口”。作者还能够识别驱动SLE B细胞中疾病表型的调节网络。总之，这些结果为未来的调查和治疗干预开辟了新的途径。