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细胞穿梭如何帮助HIV-1在免疫器官中传播

导读 关于一种细胞如何促进HIV-1传播的新见解今天已在开放获取杂志eLife上发表。在小鼠中的发现表明,包膜窦巨噬细胞是引流淋巴结中的第一层细胞...

关于一种细胞如何促进HIV-1传播的新见解今天已在开放获取杂志eLife上发表。

在小鼠中的发现表明,包膜窦巨噬细胞是引流淋巴结中的第一层细胞,充当着HIV-1病毒样颗粒的“穿梭”。这些细胞通过将颗粒加载到两种类型的免疫细胞(卵泡树突状细胞和B细胞)上来帮助颗粒扩散。

HIV是一种病毒,会破坏免疫细胞并抑制宿主抵抗日常感染和疾病的能力。在感染HIV-1的过程中,滤泡性树突状细胞充当病毒的储存库,并成为治愈性治疗的障碍,但这些细胞如何最初获得并保存HIV-1尚不清楚。来自位于美国马里兰州贝塞斯达的美国国立卫生研究院的国家过敏和传染病研究所(NIAID)的研究人员着手对此进行进一步研究。该团队由NIAID B细胞分子免疫学部门负责人John Kehrl和同一部门的工作人员科学家Chung Park组成。

在他们的研究中,Kehrl和Park形象化了HIV-1病毒样颗粒在小鼠中传播的可能的早期事件。他们研究了病毒如何通过窦内衬巨噬细胞从淋巴和血液中转移出来,然后如何转移到卵泡树突状细胞的底层网络中。

他们的研究突出了淋巴器官窦内衬巨噬细胞的一个子集,该子集提供了细胞间接触门户,将HIV-1颗粒穿梭到淋巴结和脾脏的滤泡树突状细胞和B细胞中。他们发现一种称为MFG-E8的蛋白质对该门户网站的正常功能至关重要,因为它的缺失严重限制了HIV-1在滤泡树突状细胞网络中的传播。

研究小组还发现,HIV-1包裹着病毒颗粒,并帮助病毒进入细胞,为MFG-E8结合提供了一种手段。MFG-E8可将HIV-1颗粒与宿主细胞上表达的αvβ3整联蛋白连接起来。这些整联蛋白帮助细胞摄取病毒颗粒,使颗粒可用于其他类型的细胞,或者在某些情况下将其靶向以进行破坏。Kehrl和Park表示,现在需要进一步的工作,以了解涉及MFG-E8的这一过程是否对宿主或病毒有利。

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