我们的免疫系统应该能够识别并杀死肿瘤细胞。但是，许多肿瘤会欺骗免疫系统。例如，它们诱导T细胞的所谓免疫检查点以关闭免疫反应。在《Angewandte Chemie》杂志上，科学家们现在介绍了一种用于免疫肿瘤治疗的新方法。他们的方法基于稳定的“镜像”肽对免疫检查点的特异性阻断。

T淋巴细胞在其表面具有多种免疫检查点，其中一些刺激免疫系统，而另一些则在“被检查”的细胞表面“发现”合适的配体时抑制免疫反应。一种这样的免疫检查点是程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)。如果PD-L1配体与PD-1结合，则会抑制免疫反应，以防止对机体产生的健康细胞的攻击。不幸的是，许多肿瘤用大量的PD-L1“伪装”起来，从而保护了它们。阻断PD-1和PD-L1之间的相互作用可以使肿瘤周围微环境中的癌症免疫力正常化。然而，先前的治疗方法仅获得有限的成功，并且肿瘤经常产生抗药性。

新发现的称为TIGIT的免疫检查点可以提供替代攻击点。TIGIT与一种具有免疫抑制信号的配体PVR反应。由高彦峰和刘磊领导的郑州郑州大学，北京清华大学和深圳中山大学的一组研究人员使用了癌症基因组图谱和Gene Expression Omnibus数据集的RNA表达数据来发现TIGIT是在许多肿瘤中，包括对抗PD-1治疗有抵抗力的肿瘤中，与PD-1相比更为常见。

研究人员希望使用一种肽作为新药，因为这些分子以与抗体相同的亲和力和特异性更深入地渗透到组织中。它们引起的不良免疫副作用大大减少，更容易产生。它们的缺点是它们会被体内的蛋白酶迅速分解。因此，研究人员决定使用对蛋白酶稳定的“镜像”肽。氨基酸可以天然L构型或其镜像或合成D构型存在。由D氨基酸制成的D肽比L肽具有更长的寿命。

为了找到合适的肽，研究人员使用了镜像噬菌体展示技术。在这种方法中，噬菌体(攻击细菌的病毒)的表面上呈现出大量不同的生物技术生产的肽。然后选择与所需靶分子结合的那些，并在细菌中繁殖。然后，它们经历进一步的选择循环，直到仅保留非常强结合的肽。最初，L肽以镜像噬菌体展示形式出现。但是，选择的那些结合至靶分子的镜像。为此，研究人员合成了D型TIGIT的一部分。作为最后一步，他们制备了最强结合L肽的镜像D版本，该肽完美契合了TIGIT / PVR蛋白的关键结合界面。