佛罗里达州坦帕市-患有进展性黑色素瘤的患者在软脑膜，脑和脊髓周围充满液体的膜中转移，预后极差。大多数患者在诊断后只能存活8至10周。这种不良预后的原因之一是，关于软脑膜黑色素瘤转移瘤(LMM)分子发展的信息知之甚少，因此难以开发有效的疗法。Moffitt癌症中心的Donald A. Adam黑色素瘤和皮肤癌高级研究中心以及神经肿瘤学系的研究人员试图通过对LMM患者脑脊液的分子特征进行广泛分析来改变这一状况。他们的发现发表在《临床癌症研究》上，美国癌症研究协会杂志。

癌细胞与周围环境之间的复杂相互作用高度调节着癌症的发展和进程。侵袭并转移到软脑膜的黑色素瘤细胞与周围的脑脊液相互作用。Moffitt的研究人员希望通过分析LMM患者脑脊髓液的蛋白质和RNA组成来增进他们对LMM发展的了解。他们比较了8例无LMM的对照患者和8例LMM的分子概况，其中包括一名对治疗反应异常且诊断后仍存活超过35个月的LMM患者。

他们发现，来自LMM患者的脑脊液富含涉及先天免疫，蛋白酶和IGF信号通路的蛋白质。最常见的蛋白质改变是TGF-β1。有趣的是，一位对治疗反应异常的患者在基线时显示出高水平的这些蛋白质，但随着患者对治疗的反应表达水平下降。但是，其余对治疗反应较差的LMM患者的蛋白表达模式在基线时较高，并且在整个治疗过程和疾病进展中均保持较高水平。

由唐纳德·A·亚当·黑色素瘤和皮肤癌高级研究中心主任肯拉·斯迈利(Keiran Smalley)博士领导的研究团队和神经肿瘤学系主任彼得·福赛斯(Peter Forsyth)博士假设，LMM的脑脊液患者可以通过调节黑素瘤细胞的分子分布来影响它们。他们通过将LMM患者的脑脊液与黑素瘤细胞一起孵育来证实了这一假设，并发现该液能够诱导参与恶性进展的蛋白质和信号传导途径的激活，包括PI3K / AKT途径，整合素，B细胞信号传导，有丝分裂细胞循环进程，TNFR，TGF-β和氧化应激。

他们的发现表明，对治疗无反应的LMM患者的脑脊液可促进黑色素瘤细胞的存活，而异常反应者的脑脊液则不会促进存活。这些观察结果表明，脑脊液中存在可以刺激黑色素瘤细胞存活并防止细胞死亡的分子。研究人员报告说，这些生存分子之一是TGF-β。对治疗反应良好的患者脑脊液中TGF-β的水平非常低至无法检测到，而对治疗反应不佳的患者中TGF-β的水平则高得多。

研究人员希望他们的数据将提供有关LMM的重要知识，并提供有关潜在治疗靶点的见识。Smalley解释说：“ LMM的环境很可能是疾病进展和治疗反应的关键调节器。对LMM微观环境的了解不断增强，可能会开发出可以延缓疾病进展的新型治疗策略。”