剑桥大学的一项新研究表明，英国约有四百万人携带保护他们免受肥胖，2型糖尿病和心脏病的遗传变异。该团队表示，这一发现可能会导致新药的开发，帮助人们减肥。

多年来科学家们已经知道基因可以影响一个人的体重。已知在调节体重中起关键作用的基因之一是MC4R，其编码黑皮质素4受体。这种受体就像大脑中的开关，可以抑制食欲。具有破坏这种受体的遗传变异的人容易增加体重。

现在，在今天发表在Cell杂志上的一项研究中，研究人员已经证明，MC4R基因中增加这种脑受体活性的其他遗传变异可以保护人们免于超重，这一发现可能导致新药的开发'复制'这些遗传变异的保护作用，以达到或保持减肥效果。

由Wellcome Trust-MRC剑桥代谢科学研究所的Sadaf Farooqi教授和Nick Wareham教授以及Claudia Langenberg博士领导的研究小组研究了来自英国人口的50万志愿者参加英国生物银行研究的MC4R基因，找到61种不同的天然存在的遗传变异。虽然这些遗传变异中的一些使人易于变得肥胖，但其他变体提供了针对肥胖及其一些主要并发症的保护，例如2型糖尿病和心脏病。

为了研究这个谜团的原因，Farooqi教授的团队以前曾证明MC4R在大脑中作为“转换”告诉我们饭后停止进食，在许多实验室实验中研究了这些遗传变异的功能。他们发现MC4R基因变异与较高的肥胖风险相关，使基因停止工作，而提供抗肥胖保护的变异使基因“开启”。

大约6%的研究参与者携带遗传变异，导致受体保持“开启”状态。患有这些变种的人会少吃，这可以解释他们的体重较轻。具有这些特定变体的两个拷贝(超过1,000人中的1个)的人平均比没有变体的人轻2.5千克，并且患2型糖尿病和心脏病的风险降低50%。

剑桥大学代谢研究实验室的Farooqi教授说：“这项研究证实了遗传学在一些人肥胖的原因中发挥了重要作用 - 而且有些人有幸拥有能够保护他们免受肥胖的基因。”

这一发现增加了该团队最近的工作，这表明一些苗条的人在保持体重方面具有遗传优势。

“这并不意味着我们不能通过观察我们吃的东西来影响我们的体重，但它确实意味着对一些人而且有利于其他人的可能性很大，”法鲁奇教授补充说。

当研究人员详细研究实验室实验中的遗传变异时，他们发现MC4R可以通过一种途径发送信号 - 称为β-抑制蛋白途径 - 之前与体重调节无关。通过该途径优先发送信号的遗传变异是驱动与肥胖及其并发症保护相关联的因素，并且重要的是，还与降低血压相关。设计模仿MC4R中保护性变体影响的药物可以提供新的，更安全的减肥疗法。

“一个强大的新兴概念是，预防疾病的遗传变异可以用作开发更有效和更安全的药物的模型，”医学研究委员会流行病学部高级临床研究员Luca Lotta博士和联合主要作者说。这项研究。“我们的研究结果可能为新一代减肥疗法铺平了道路，这些疗法优先通过β-arrestin途径激活MC4R。”

“如果没有代谢科学研究所大规模遗传流行病学分析和实验室实验的独特专业知识，我们的工作就不可能实现，”MRC流行病学部主任兼研究所所长韦勒姆教授说。

“成千上万人的遗传研究和对保护性遗传变异背后机制的功能性理解可以真正帮助我们为影响全球数百万人的肥胖和糖尿病等常见疾病的新一代药物的开发提供信息。”