科学家报告了两种新的冷冻EM结构，它们代表全长SARS-CoV-2峰值(S)蛋白的融合前和融合后构象，后者是负责宿主细胞进入和感染扩散的重要病毒成分。

这些重建-来自S蛋白的全长，完全野生型形式-证明与以前的低温EM研究(使用工程化，稳定化的S蛋白版本)存在重大差异。基于他们的发现，作者告诫说，目前由工程S蛋白结构提供信息的疫苗策略可能依赖于有关该蛋白天然状态的有限甚至误导性信息。

他们说，疫苗策略可能会使用S蛋白的全长序列或完整灭活的SARS-CoV-2(例如PiCoVacc)，可以自发形成S蛋白的融合后结构，在这里发现它具有可能分散患者免疫系统的几个特征。因此，作者说，这些疫苗策略可能需要进一步评估。蔡永飞及其同事在自然状态下的全长SARS-CoV-2样品上使用cryo-EM，对融合前的S蛋白构型进行了成像，融合蛋白S处于准备与宿主细胞膜融合的状态下为半稳定状态，并且融合后构象构型，即当S蛋白经历构象变化时会达到的稳定的刚性状态，这种变化会促进病毒与宿主细胞膜的融合。

他们发现其预融合结构在几个方面与先前描述的预融合构象不同，包括先前未观察到的二硫键的存在。研究人员还发现，该蛋白质从融合前状态到融合后状态的自发转变与峰是否与宿主细胞膜相互作用无关。N联聚糖在战略上“融合”了融合后的结构，形成了可能对宿主免疫反应起保护作用的尖峰，例如通过诱导非中和抗体反应或屏蔽S蛋白的更脆弱区域。在未来的工作中，研究人员希望对完整的S蛋白的高分辨率结构进行成像，并旨在重建宿主细胞膜融合发生的区域。

N联聚糖在战略上“融合”了融合后的结构，形成了可能对宿主免疫反应起保护作用的尖峰，例如通过诱导非中和抗体反应或屏蔽S蛋白的更脆弱区域。在未来的工作中，研究人员希望对完整的S蛋白的高分辨率结构进行成像，并旨在重建宿主细胞膜融合发生的区域。N联聚糖在战略上“融合”了融合后结构，形成了可能对宿主免疫反应起保护作用的尖峰，例如通过诱导非中和抗体反应或屏蔽S蛋白的更脆弱区域。在未来的工作中，研究人员希望对完整的S蛋白的高分辨率结构进行成像，并旨在重建宿主细胞膜融合发生的区域。