对于任何意外受伤的人，Zachary Campbell博士不仅表示同情，他正在开发新的方法来减轻疼痛。“如果你曾经用锤子击打自己，那么即使是轻微触摸也可能会持续数天甚至数周，”坎贝尔说，他在德克萨斯大学达拉斯分校研究疼痛的分子水平。“虽然我们中的许多人可能没有足够的协调来避免意外，但我的目标是破坏痛苦记忆的开始和持续。”

坎贝尔指导RNA控制实验室，最近在Nature Communications杂志上发表了一项研究与疼痛神经生物学研究小组副教授Ted Price博士和行动与脑科学学院新任助理教授Michael Burton博士密切合作，他在UT达拉斯从事博士后工作。

这项工作描述了一种通过基于RNA的药物减少疼痛相关行为的新方法，创造了一类新的诱饵分子，可以防止疼痛的发作。坎贝尔说：“即使是简单的记忆也不例外。”“为了促进康复，我们的神经系统记录了我们的感官经历，并且在正常情况下最终会忘记。这个过程中的缺陷会导致慢性疼痛 - 造成巨大痛苦的根本原因。”

减少对疼痛的行为反应这个领域的研究需求很容易理解。坎贝尔说：“疼痛是一个普遍存在且具有毁灭性的问题。”“这是美国人寻求医疗救助的最主要原因。治疗效果不佳导致人类遭受巨大痛苦，并给医疗系统和社会带来巨大负担。”

坎贝尔的团队采取了阻止蛋白质产生的方法，这种蛋白质会引起疼痛。受伤后，基因组提供的说明 - 每个细胞中存在的全套遗传指令 - 被翻译成创建疼痛信号蛋白。这些指令编码在称为信使RNA或mRNA的分子中。诱饵Campbell的团队构建了中断mRNA促进的疼痛 - 蛋白质合成过程，减少炎症迹象和削弱疼痛行为。

“当你受伤时，某些分子就会迅速产生，”坎贝尔说，他是自然科学和数学学院生物科学系的助理教授。“考虑到这个阿基里斯的脚跟，我们开始破坏在受伤部位产生疼痛的正常系列事件。实质上，我们消除了出现病态疼痛状态的可能性。”

Campbell团队设计的RNA模拟物是在小鼠实验中受伤的部位注射的，并显示出减少对疼痛的行为反应的能力。“我们正在操纵蛋白质合成的一个步骤，”坎贝尔说。“我们的研究结果表明，用诱饵进行局部治疗可以预防组织损伤引起的疼痛和炎症。”

创造这种基于RNA的化合物的一个巨大障碍是克服这些分子的快速代谢。

“在细胞中快速降解的分子不是很好的候选药物。我们的化合物的稳定性比未修饰的RNA高一个数量级。”坎贝尔说。坎贝尔解释说，称为伤害感受器的专门神经细胞与大脑相通，以响应热，化学和机械刺激。

“想象一下，触摸一个热炉，走进墙壁或剪纸，”他说。“引起后续疼痛的部分细胞起源是由伤害感受器引发的，但这些持续性变化背后的分子机制却知之甚少。我们的研究开发了一种靶向抑制剂，既可以阐明这些过程，也可以减轻受伤后的疼痛敏感性。”

坎贝尔强调了在受伤部位治疗疼痛的重要性;与中枢神经系统相互作用的药物的一个主要问题是它们也会影响大脑的奖赏中心。

“正在进行的阿片类药物危机凸显了对不会产生成瘾的疼痛治疗的需求，”他说。“希望，这是朝这个方向迈出的一步。”坎贝尔认为基于团队的科学在发现中的作用。

“这项工作是通过我的实验室与Price博士之间的密切合作实现的，”坎贝尔说。“如果没有泰德的巨大支持，奉献精神和广泛的洞察力，这些实验是不可能的。特德是一位在转化控制和痛苦界面上的杰出学者。他在痛苦机制方面的深厚专业知识渗透到手稿中。

”我感到非常幸运，受益匪浅来自UT达拉斯的杰出合作者，他们已成为全国疼痛研究阶段的重要参与者，“2015年来到大学的坎贝尔说。

这项研究得到了美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)拨款200万美元的五年资助，以研究外周神经元中的RNA结合蛋白。价格和埃里克·琼森工程与计算机科学学院生物工程系教授约瑟夫·潘克拉齐奥博士是这项拨款的合作者。

坎贝尔认为，这项努力提出了一种治疗广泛医学问题的新方法。“据我们所知，这是第一次尝试制造化学稳定的模拟物，以竞争性抑制RNA来破坏RNA-蛋白质相互作用，”他说。“我们的方法表明，针对这些相互作用可能会提供药物代理的新来源。这种概念证明使我们能够凭借我们的路线打开一个全新的科学领域。