研究人员使用一种称为“全基因组关联研究”的方法，阐明了高血清尿酸盐(导致痛风的血液状况)的遗传基础。这项由约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院的科学家共同领导的研究将为开发痛风风险筛查试验以及可能的新疗法提供信息。

该论文于10月2日发表在《自然遗传学》上。

为了进行分析，研究人员结合了参与74个研究的457690名个体的DNA和血清尿酸盐数据，并揭示了基因组中的183个位点或“基因座”，其中DNA变异与高尿酸盐水平密切相关。这些基因座中的绝大多数尚未在先前的研究中发现。研究人员将许多基因座定位于特定基因，发现其中很大一部分分别在肝和肾细胞，尿酸盐生成和排泄部位活跃。他们还表明，可以将183个与尿酸盐相关的位点用于预测一个独立的，超过300,000人的痛风风险。

彭博流行病学部助理科学家艾德里安·廷(Adrienne Tin)博士说：“这些发现可能有助于开发痛风风险筛查测试，使处于风险中的患者可以通过饮食改变避免病情发展。”学校。“这里发现的与尿酸有关的基因变异和生物学途径也应有助于寻找治疗痛风的新方法。”

在美国，痛风影响了超过800万人。尿酸(又称尿酸)在血液中的浓度过高并沉淀成固体晶体(最常见于关节)时，就会发生痛风。晶体引发疼痛发炎的发作，尤其是在大脚趾中。在16世纪，痛风困扰着英格兰的亨利八世和许多其他历史人物，曾被称为“国王病”，因为它的发生是由于通常只有非常富裕的人才能食用的饮食。尿酸盐是嘌呤分子的分解产物，相比于素食，在肉类或贝类大量的饮食中发现的尿酸盐分子要多得多。含酒精的饮料，尤其是啤酒，其嘌呤含量也很高。由于许多国家的饮食越来越丰富，痛风在世界各地的流行率一直在上升。

Tin和她的同事的荟萃分析包括来自288,649名欧洲血统，125,725名东亚血统，33,671名非裔美国人，9,037名南亚裔和608名西班牙裔的数据，总共457,690个人。在人类基因组中的183个基因座中，DNA变异与高血清尿酸盐水平密切相关，在先前的研究中仅发现了36​​个。

该小组分析了183个基因座，以得出高血清尿酸盐的遗传风险评分。然后，他们将风险评分系统应用于来自英国医学研究数据库的334,880人的独立样本中，发现评分根据他们患痛风的机会准确地将他们分层了。在三个最高风险评分类别中，痛风的患病率为3.5%，是最常见风险评分类别中痛风的患病率的三倍以上。这类似于某些经典的单基因疾病所带来的疾病风险。

为了开始理解183个基因座的生物学意义，研究人员将这些基因定位到已知的基因上，发现其中许多基因通常在肾脏，泌尿道和肝脏中均具有活性-反映了肾脏和肝脏的重要作用在调节血清尿酸水平。更详细的分析揭示了114种特定的具有尿酸盐风险的DNA变异体，通常存在于肾脏和肝脏中具有已知尿酸盐处理功能的基因中。

Tin说：“我们现在可以进一步研究这些突出的遗传变异，以确定它们如何导致高尿酸水平，并确定它们是否是治疗痛风的好靶子。”

已知高血尿酸水平与包括胆固醇在内的其他重要分子的高血流水平相关，研究结果也阐明了这种联系的原因。该研究中发现的一种明显的危险基因HNF4A，编码一种已知调节胆固醇和甘油三酸酯水平的转录因子。廷说：“我们能够通过基于细胞的实验证实，该转录因子还调节肾细胞中重要的尿酸盐转运蛋白ABCG2。”