2017年约有150万人死于肺结核(TB)，使其成为全球最致命的传染病。抗药性结核病的增加是成功治疗疾病的主要障碍。

现在，华盛顿大学圣路易斯医学院和瑞典Umea大学的研究人员发现了一种化合物，可以预防甚至逆转对异烟肼的耐药性，异烟肼是治疗结核病最常用的抗生素。

这项研究发表在5月6日的“美国国家科学院院刊”上，是在实验室培养的细菌中进行的，为未来的动物和人类研究奠定了基础。

将该化合物与异烟肼联合使用可能可以恢复抗生素对耐药结核病患者的有效性。该化合物还可以增强抗生素杀灭结核菌的能力 - 即使是那些对药物敏感的细菌 - 这意味着医生可以开始考虑减少他们今天规定的繁重的6个月治疗方案。

“人们很难遵守如此长的治疗方案，”共同资深作者，医学院分子微生物学副教授Christina Stallings博士说。“这是四种药物。它们有副作用。这没什么好玩的。人们使用抗生素的时间越长，患者依从性就越多，这就会导致耐药性和治疗失败。在这里，我们发现了使细菌对抗生素敏感的化合物，可防止耐药性产生，甚至可逆转耐药性 - 至少在实验室中是这样的。如果我们能将这种化合物转化为人体药物，它可以使我们现有的疗法更有效，真的有利于对抗这种流行病。“

结核病是由结核分枝杆菌引起的。一旦进入体内，细菌就会变成更强韧的形式，可以承受更多的压力，更难以杀死。Stallings和联合第一作者，华盛顿大学前博士后研究员Kelly Flentie博士和研究生Gregory Harrison决定寻找防止细菌增韧的化合物，而不是寻找新的和更好的抗生素。当置于低氧环境中以模仿结核菌在体内遇到的压力条件时，细菌聚集在一起并形成一种称为生物膜的薄膜，不仅对低氧条件具有弹性，而且对抗生素和其他压力因素也具有弹性。

在Umea大学化学教授共同资深作者Fredrik Almqvist博士的帮助下，他们筛选了91种具有核心化学结构的化合物，这些化合物抑制了其他细菌物种的生物膜。研究人员发现了一种名为C10的化合物，它不能杀死结核菌，但却阻止它们形成生物膜。

进一步的实验表明，用C10阻断生物膜形成使细菌更容易被抗生素杀死，甚至抑制了抗生素抗性的发展。当包括C10时，研究人员仅需要一小部分异烟肼杀死结核菌，而不是单独使用异烟肼。此外，当在典型的实验室条件下生长时，100万TB细菌中的一种自发地对异烟肼具有抗性。但是当研究人员用异烟肼和化合物培养结核菌时，抗药性突变菌永远不会出现。

“通过将C10或类似的东西与异烟肼结合，我们可以增强抗生素的效力并阻止结核菌产生抗药性，”Stallings说。“这意味着我们可以缩短治疗方案。”

最令人惊讶的是，该化合物甚至可以逆转耐药性。具有基因katG突变的结核菌可以承受异烟肼治疗。但研究人员发现，当用异烟肼加上化合物治疗时，这种细菌会死亡。细菌没有丧失其遗传抗性，但是当它们暴露于异烟肼时，它们就失去了存活的能力，只要它与C10一起给予。

“这是一个完全出人意料的发现，”Stallings说。“我们不知道我们能够逆转耐药性。但这可能意味着，对于所有数百万耐异烟肼的结核病例，如果我们使用类似C10的东西，我们可以让人们再次使用异烟肼。”

Stallings告诫说，这种化合物尚未准备好用于人体，甚至不能用于动物体内。该研究是在实验室中培养的细菌上进行的。研究人员仍在研究这种化合物是否安全以及它是如何被人体加工的。

“我们有这种伟大的化合物，我们已经证明可以预防和逆转抗生素耐药性，”Stallings说。“但是现在我们必须改进化合物本身，以便我们可以开始在动物身上进行测试，或者弄清楚它是如何阻止生物膜形成的，这样我们就可以开发出针对该途径的其他药物。我们有一种治疗结核病的新策略，但是在它成为现实之前需要时间。“