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曲妥珠单抗deruxtecan在非乳腺癌与胃癌患者中显示出治疗的希望

人类表皮生长因子受体2(HER2)是一种基因,在高水平突变或表达时会促进癌症进展。在许多不同的癌症类型(包括乳腺癌,胃癌,肺癌和结肠直肠癌)中均观察到了HER2的高表达水平。几种靶向HER2的疗法已获批准用于治疗过表达HER2的乳腺癌,其中一种疗法已获批准用于胃癌。

“ HER2靶向疗法已被证明对乳腺癌和胃癌患者是成功的;但是,目前尚无批准的HER2靶向疗法可用于其他过表达HER2或HER2突变的恶性肿瘤。”“这些其他过度表达HER2的癌症的常规疗法往往疗效有限且副作用大。这些患者迫切需要其他治疗选择。”

Tsurutani说:“靶向HER2的疗法可以选择性地针对过表达HER2的或HER2突变的癌细胞,这可以提高功效并帮助减少由脱靶效应对正常细胞造成的毒性。”此外,Tsurutani解释说,诊断测试的进步提高了临床医生确定肿瘤HER2状态的能力,从而扩大了可能受益于HER2靶向疗法的患者人数。

在这一阶段的研究中,Tsurutani,Li和同事测试了HER2靶向的抗体-药物偶联物(ADC)fam-曲妥珠单抗deruxtecan-nxki(T-DXd)在几种不同的晚期HER2过表达患者中的安全性和临床活性或HER2突变的实体瘤。T-DXd将一种称为DXd的DNA复制的细胞毒性抑制剂与针对HER2的抗体相结合。该抗体与表达HER2的癌细胞选择性结合,然后DXd释放到靶细胞中,在那里它对DNA复制的抑制作用导致细胞死亡。DXd也可以通过细胞膜进入并杀死附近的癌细胞。去年发表的结果证明了T-DXd在过表达HER2的乳腺癌和胃癌中具有良好的抗肿瘤活性。在2019年12月,

研究的进行方式:最新出版物报道了60例过度表达HER2的非乳腺/非胃实体瘤和/或HER2突变的实体瘤患者的数据。在60名患者中,有20名患有大肠癌,18名患有非小细胞肺癌(NSCLC),还有22名被归类为“其他”癌症类型。“其他”癌症类型包括唾液腺肿瘤(8例),食道癌(2例),子宫内膜癌(2例),胆道癌(2例),佩吉特病(2例),胰腺癌(1例),子宫颈癌(一名患者),骨骼外粘液样软骨肉瘤(一名患者)和小肠腺癌(一名患者)。此外,有2例HER2突变的乳腺癌也包括在此类别中。

结果:对所有60例患者进行了反应评估。总体客观缓解率为28.3%,中位无进展生存期为7.2个月。中位总生存期为23.4个月。非小细胞肺癌的客观缓解率最高,有55.6%的患者确诊为客观缓解(部分缓解为10)。在HER2突变型NSCLC中,客观缓解率为72.7%(8个局部缓解)。大肠癌和“其他”癌症类型的客观缓解率分别为5%(一种局部缓解)和27.3%(五种局部缓解和一种完全缓解)。

在不同的肿瘤类型中,治疗紧急不良事件(TEAE)的发生频率相似。总体而言,有62.7%的患者经历了3级或更高的TEAE,而30.5%的患者经历了严重的TEAE。最常见的TEAE是贫血;中性粒细胞,白细胞和血小板数量减少;食欲下降;天冬氨酸转氨酶水平升高,这是肝脏损伤的生物标志物;发热性中性粒细胞减少症并降低血液中的钠水平。五例患者患有药物相关性间质性肺疾病。五例患者发生了不良事件并导致致命的后果,其中两例据报道与治疗有关。与治疗有关的死亡之一是由于与药物有关的间质性肺疾病。四十九名患者因疾病进展,不良事件,死亡,

李和同事在《癌症发现》杂志上发表的另一项研究,T-DXd导致肺癌患者的部分反应,该患者在用另一种靶向HER2的ADC ado-曲妥珠单抗emtansine(T-DM1)治疗后复发。这项研究还表明,T-DM1治疗可导致HER2突变或扩增的肺癌患者发生临床反应,并且将T-DM1与不可逆的HER激酶抑制剂联合使用可提高细胞培养药物对细胞的吸收。此外,T-DM1和不可逆的HER激酶抑制剂的联合治疗可导致先前在T-DM1上复发的乳腺癌患者产生部分反应。总之,第二项研究的结果表明,可以将T-DXd或T-DM1和HER激酶抑制剂的组合作为T-DM1复发患者的潜在治疗选择。

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