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研究表明生物标记物可以准确诊断致命的婴儿疾病

根据美国国立卫生研究院的报告,坏死性小肠结肠炎是一种威胁生命的疾病,几乎只影响新生儿。NEC的死亡率高达50%。肠道发炎导致细菌入侵,引起细胞损伤和细胞死亡,从而导致结肠和肠道坏死。随着NEC的发展,它可能导致肠穿孔,引起腹膜炎,败血症和死亡。迄今为止,尚未建立任何临床测试作为诊断NEC的金标准。X射线用于诊断晚期疾病,但其敏感性可低至44%。

肠道疾病是路易斯安那州关注的问题之一,因为它是该国早产率最高的国家之一,而且对非裔美国人婴儿的影响不成比例。

LSU健康新奥尔良医学院生物化学和分子生物学教授,高级作者Sunyoung Kim博士指出:“这项研究充分体现了学术医学。”“它在无法解释的患者陈述和科学询问之间建立了联系。我们渴望建立独特且可用的工具来对抗最脆弱的患者群体(早产儿)近200年无法解释的疾病。”

先前的研究表明,NEC先于并伴随着生活在肠道中的称为肠道微生物群的微生物的复杂动态集合变化。在这项研究中,研究团队测量并分析了从新奥尔良儿童医院,图罗医院和圣路易斯儿童医院的婴儿粪便样本中获得的蛋白质,肠碱性磷酸酶(iAP)的活性。收集的临床数据包括胎龄,出生体重,Apgar评分,分娩类型,种族,性别,喂养,抗生素,实验室和放射学结果以及手术记录。有18%的婴儿被归类为患有严重NEC;14%怀疑NEC;NEC控制率为68%。

由于iAP的活性先于触发炎症的化学过程,因此研究人员研究了粪便中iAP的丰度和酶活性,以评估两种iAP生化指标与疾病严重程度的相关性。他们发现样品中脱落了与NEC相关的iAP蛋白水平升高,但在NEC患者中这些蛋白功能失调。使用iAP水平和iAP活性作为严重NEC标记的准确率分别为97%和76%。怀疑的NEC的准确度值相似,分别为97%和62%。

这些结果表明,iAP生物化学和丰度可以用作严重和可疑NEC的诊断生物标志物。重要的是,iAP措施不是败血症的生物标志物,败血症是另一种可能致命的疾病,表现出类似于NEC的症状。正确的诊断对于治疗决策至关重要。

与目前的金标准相比,该生物标志物已使该疾病的诊断鉴定翻了一番,这对于工作台和床头而言都是重要的里程碑。

金博士说:“肠道AP是首个候选诊断生物标志物,其对NEC的预测价值独特。”“它仅与NEC相关,与败血症或其他非胃肠道感染无关。这种非侵入性工具的临床潜力在于其用于鉴定最有可能患NEC的婴儿,促进喂养和抗生素治疗的管理,并监测对治疗的反应。”

除了金,LSU Health New Orleans研究团队的其他成员还包括Drs。Maya Heath,Zeromeh Gerber,Brian Barkemeyer和Duna Penn,儿科新生儿科Rebecca Buckley博士和生物化学与分子生物学系的Porcha Davis;以及公共卫生学院生物统计学系的Zhide Fang博士。华盛顿大学医学院和圣路易斯儿童医院的医学博士Misty Good,RN的Laura Linneman和龚庆清博士也参与了这项研究。

这项研究得到了美国国立卫生研究院,美国国家科学基金会,三月迪姆斯,路易斯安那州董事会,华盛顿大学儿童发现研究所以及华盛顿大学医学院儿科圣路易斯儿童医院的资助。新奥尔良卫生学院和LSU健康基金会。

Kim是衍生公司Chosen Diagnostics Inc.的创始人,该公司的商业利益与该项目有关。该公司正在考虑许可使用此项工作开发的诊断测试的许可。Misty Good博士与Abbott Laboratories和Astarte Medical Partners有财务关系。

金总结说:“最初是在新奥尔良LSU健康医学院生化与儿科之间开展合作以解决危及生命的疾病,如今已发展成为多中心的国家合作伙伴关系,”金总结说。“我们在LSU Health努力工作,为我们所在州的人们创建解决方案,并利用我们的发现帮助全国各地的婴儿。”

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