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细胞中的病毒产生增加以产生更多用于基因转移的载体

东京医科大学(TMDU)的研究人员已经建立了一种增加宿主细胞释放的慢病毒颗粒的方法,这将有助于使用载体将外源基因导入细胞。

日本东京 - 将外源基因引入细胞具有一系列益处,例如补偿细胞中功能失调的基因并产生大量特定基因产物,因此可以在临床上收获和使用它们。病毒是用于此目的的有用工具,因为它们已进化为进入细胞并在那里表达其遗传物质。然而,生产足够量的慢病毒载体以在各种情况下应用该方法是困难和昂贵的。

在东京医学和牙科大学(TMDU)的一个研究小组的一项新研究中,研究人员通过在病毒培养物中引入两个分子,设法促进宿主细胞中慢病毒颗粒的产生和释放。该发现应促进使用慢病毒载体以安全有效的方式将外源基因导入细胞。

病毒仅含有有限量的遗传物质,因此它们需要进入细胞并劫持其宿主的一些机器才能生存和繁殖。在“科学报告”杂志上发表的最新研究报告中,研究小组专注于一些分子,当这些分子存在于宿主体内时,它可以帮助病毒做到这一点,在这种情况下可用于HIV-1病毒。

“我们首先关注SPSB蛋白的作用,通过在人胚胎肾细胞中表达它们以及HIV-1的质粒,”Shoji Yamaoka说。“SPSB1,但不是SPSB2和3,促进了这些细胞释放HIV-1,这是由感染后表现出生物发光的指示细胞病毒感染增加所致。”

然后,TMDU团队详细研究了SPSB1这种影响背后的机制。他们的发现表明它激活了HIV-1基因组中的启动子,以诱导该病毒用于复制的结构组分的转录。这反过来又促使团队将Tax蛋白鉴定为另一种病毒生产增强剂,因为它可以激活SPSB1促进的转录因子。当Tax共同表达时,病毒产量增加了12倍。

“通常很难产生足够的病毒以足够高的速率实现基因转移,特别是对于体内或非分裂细胞的转移,”主要作者Naoto Suzuki说。“这种使用启动子激活的新方法应该扩展可以使用病毒载体的应用范围。”

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