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研究人员确定慢性炎性肝病细胞应激机制

原发性硬化性胆管炎(PSC)是一种罕见的慢性胆管炎性疾病,由于其病因尚未得到充分研究,因此难以治疗。MedRNA维也纳胃肠病学和肝病学分部(医学系III)负责人迈克尔·特劳纳(Michael Trauner)领导的国际研究联盟使用RNA测序,现已成功地从肝活检中鉴定出PSC的新预后因素。这就是所谓的细胞内质网应激。内质网应激是对由于内质网(ER)中错误折叠的蛋白质堆积而引起的复杂细胞应激反应的名称。

PSC是一种预后较差的罕见疾病,可导致肝硬化或胆​​管癌。它影响着0.01%的人口,但是,尽管很少见,但PSC占所有肝移植的10%以上,使其成为欧洲肝移植候补名单上的第三大最常见的适应症。

在最近发表在领先的《肝病学》杂志上的最新研究中,研究人员能够鉴定出肝细胞(肝细胞)和胆管上皮中ER应激的分子特征-特别是作为标准品。独立于疾病阶段或肝纤维化程度(瘢痕组织的沉积)而定的单独因素,可能是肝硬化的前兆。Trauner解释说:“通过转录分析,我们能够鉴定出原发性硬化性胆管炎的个性化分子特征,这表明对ER应激反应受损的患者预后较差,并发症发生率更高。”“这项发现也为药物治疗抵消了内质网应激带来了新的治疗选择。”

由于胆汁淤积中潜在毒性胆汁酸的积累会导致内质网应激,因此现在正在尝试使用新的胆汁酸治疗剂在药理上恢复这种平衡。据报道,已经在临床测试中的药物有望产生有益的作用-但是,已经开始进行更多的研究以进一步探索这一点。

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