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研究人员确定了慢性皮肤炎症的分子机制

经常发生的慢性皮肤炎症(如特应性皮炎(AD或神经性皮炎)和牛皮癣)具有不同的原因,例如遗传易感性,压力或过敏原。尽管皮肤的最外层表皮明显增厚和剥落,也表明上皮细胞被破坏,但这些经常发生的皮肤疾病主要归因于生物医学科学家的免疫系统紊乱。来自皮肤科大学诊所和维也纳医学实验室临床研究所的一组研究人员现在已经能够确定新的分子机制,作为可能为新疗法提供合适起点的原因。

使用患者样本和动物模型,研究人员能够显示一种称为“ p62”的多功能蛋白质会影响患病表皮的炎症变化,而抑制p62可以减轻慢性炎症。Sequestosome 1 / p62是一种多功能蛋白,可影响信号传导和细胞平衡(“体内平衡”)的控制,皮肤病大学诊所和Med Med维也纳临床医学研究所的研究负责人Erwin Wagner解释说。

因此,本研究检查了p62是否在特应性皮炎(AD)的发展中起作用。瓦格纳:“为此,通过角质形成细胞中某种称为JunB的基因的基因失活诱导了AD样皮肤损伤-这是主要存在于表皮的细胞类型-导致p62表达的增加在老鼠的皮肤上。”然后通过p62的其他遗传失活来确定p62对病理变化的贡献。

AD和相关皮肤疾病的新疗法选择

结果:p62的丢失减少了皮肤损伤,这表明抑制p62依赖性信号可以改善特应性皮炎(AD)的临床状况,并可能还改善诸如牛皮癣之类的相关皮肤疾病。研究人员还能够检测到患有AD和牛皮癣的患者皮肤切片中p62的含量增加。进一步的研究表明,p62的失活使表皮角质形成细胞的分化改变正常化,减少了表皮的增厚,并减少了免疫细胞的浸润。

瓦格纳在总结研究结果时说:“可见的皮肤病变都大大减少了,血液中的循环免疫球蛋白E(IgE)也明显降低了。”高IgE水平是AD患者的典型特征。反过来,在分子水平上,p62激活某些在炎症过程中起主要作用的信号通路。在不存在p62或通过治疗性阻断的情况下,这些信号通路不会被激活,这突显了p62在AD样炎症中的重要作用。

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