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标准化核酸纳米颗粒免疫评估的新测试方法

治疗性核酸-实验室创建的DNA或RNA片段,设计用于阻断或修饰基因,控制基因表达或调节其他细胞过程-是一种有前途但仍在不断涌现的生物医学治疗领域,已有几种药物在使用,许多试用中更多。核酸纳米颗粒(NANP)是仅由核酸制成的可编程组件,核酸具有以特定构型嵌入其结构中的许多治疗性核酸序列,设计用于同时包装和输送多种细胞间或细胞外治疗,以引起多种,人体细胞的治疗作用。

对于一类新型药物而言,这种有希望的新治疗形式可能在临床测试中经常遇到困难,这也许可以预见。反复出现的问题使许多正在开发中的产品无法获得批准使用,并且对继续研究产生了令人沮丧的影响。这些困难中最重要的是响应于基于NANP的制剂的递送的不良免疫反应。

在《自然协议》的一篇论文中,来自弗雷德里克国家癌症研究实验室的纳米技术研究人员Marina Dobrovolskaia和来自北卡罗来纳大学夏洛特分校的Kirill Afonin描述了可复制协议的发展,该协议可准确评估不同物质的定性和定量免疫特性。 NANP用于递送治疗性核酸时。

阿方宁说:“由于免疫毒性,在临床试验中有20%的药物被撤回-核酸疗法也不例外。”阿方宁的研究除其他外,集中于NANP的发展和对NANP的免疫反应的研究。“对于NANP来说尤其如此,因为核酸的治疗用途是一个相对年轻的领域。”

“ NANP的许多未知的免疫特性会阻止它们进入临床试验。这阻碍了该领域的研究,因为研究人员知道,在数十亿美元的测试费用之后,您可能仍会因不良的免疫反应而使药物失败在试验中。”他指出。“因此,这是关键:在将药物投入患者体内之前,我们如何能仔细预测药物的免疫刺激作用?”

本文中提出的协议是一个详细的分步过程,用于评估任何给定的NANP设计在施用于人类时的炎症特性,并使用人类外周血单核细胞(“白细胞”)作为测试模型。本文中进行的体外实验使用的是从100多个健康人类供体的血液中新鲜分离得到的细胞,尽管该论文指出,少至三个供体就足以说明免疫细胞中的个体遗传多样性。

“为了在我们的研究中获得广泛的样本,我们使用了100多个捐献者,并且在一年中的不同时期抽取了血液,因此它是非常异质的血细胞库,” Afonin指出。

他说:“该协议是可复制的,并且使用了最精确的模型。”“坦率地说,它比动物模型更能预测细胞因子风暴,这令人惊讶。这也使更多的研究人员负担得起,因为它们不必与动物一起工作。”

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