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全球首例成功鉴定和表征的体内衰老细胞

细胞衰老是永久性细胞周期停滞的状态,最初是针对在细胞培养物中生长的细胞定义的。它在与年龄有关的器官功能障碍和与年龄有关的疾病(例如癌症)中起关键作用,但是体内的发病机理尚不清楚。

东京大学医学科学研究所中西诚诚教授领导的研究小组生成了p16-Cre ERT2-tdTomato小鼠模型(* 1),以在单细胞中表征体内p16高细胞(* 2)。水平。

他们发现在所有器官中都可以检测到tdTomato阳性的p16高细胞,并且随着年龄的增长而增加。他们还发现这些细胞无法增殖,半衰期为2.6到4.2个月不等,具体取决于所检查的组织。

肝和肾中的单细胞转录组学揭示了p16高细胞存在于各种细胞类型中,尽管在肝内皮以及肾近端和远端小管上皮细胞中占主导地位,并且这些细胞表现出异质的衰老相关表型。

此外,消除p16高细胞改善了非酒精性脂肪性肝炎相关的肝脂质增生和免疫细胞浸润。

这些结果发表在2020年9月18日的《细胞代谢》杂志上。

肾,肺,肝,心脏,脑中有多种衰老细胞

据研究小组称,他莫昔芬(TAM?* 3)被施用于中年小鼠以研究衰老细胞的位置。他们发现,他们可以在所研究的所有器官中检测到这些细胞,例如肾脏,肺,肝,心脏,脑等。

此外,他们研究了衰老细胞的存在如何随年龄变化,发现单个衰老细胞没有增殖,但是所有器官中的衰老细胞数量都随着衰老而显着增加。

还显示出当从肝脏和肾脏中去除衰老细胞时,非酒精性脂肪性肝炎(NASHα* 4)得到了显着改善。从NASH预防和治疗的角度来看,这是一个有趣的结果。

有关研究的详细信息,请参见论文。

有助于进一步阐明人类衰老的原因和抗衰老疗法的发展

这些结果表明,体内的衰老细胞根据祖细胞的种类和刺激而不同。

他们的新小鼠模型和单细胞分析提供了强大的资源,可以在体内发现以前未知的衰老功能。

首席科学家Nakanishi教授说:“这是世界上第一个显示体内单个衰老细胞完整的转录组概况的结果,我们希望这将有助于进一步阐明人类衰老的原因和抗衰老的发展疗法”。

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