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治疗中断后免疫细胞如何识别和控制HIV

一项在eLife上发表的最新研究表明,可以识别接受抗逆转录病毒疗法(ART)的HIV感染者(PLWH)中残留的HIV感染细胞的免疫细胞可以活跃多年。

研究结果还表明,这些免疫细胞(称为CD8 + T细胞)中的大多数应具有检测中断治疗后导致HIV-1反弹的HIV感染细胞的能力。这种见识可以有助于开发针对HIV感染的新治疗策略。

ART已将HIV-1从致命疾病转变为PLWH的慢性病。但是,感染者必须终生服用,因为中断治疗通常会使病毒在几周内反弹。这种反弹是由携带整合到人类基因组中的HIV-1 DNA的细胞引起的。

“尽管超过95%的原病毒DNA无法复制和重新激活HIV-1,但我们在研究中定义为“ HIV-1储库”的其余部分保持了其产生传染性病毒颗粒并引起病毒反弹的能力,”美国北卡罗来纳大学教堂山分校微生物与免疫学系博士后研究员乔安娜·沃伦(Joanna Warren)解释说。“最大,最典型的HIV-1储存库位于'静止的'CD4 + T细胞中,它们在血液中循环并且寿命长。”

有两种策略可以使HIV-1感染者在无病毒反弹的情况下停止ART。两种方法都可以利用HIV-1特异的CD8 + T细胞来减少或消除HIV-1库。但是,存在于HIV-1储库中的病毒颗粒的变异(或突变)可能会限制这些T细胞识别和清除被病毒感染的细胞的能力,这意味着这些细胞可以逃避检测并继续引起病毒反弹。沃伦说:“在我们的研究中,我们想确定正在接受抗逆转录病毒疗法的人的HIV-1储库中T细胞逃逸突变的频率和模式。”

为此,研究小组在接受抗逆转录病毒治疗的25名艾滋病感染者中测量了HIV-1特异性T细胞反应和分离的储库病毒。在这些参与者中,有四位在急性HIV-1感染期间开始接受抗病毒治疗,这意味着病毒水平得到了早期控制,而其他21位在慢性HIV-1感染期间开始接受抗病毒治疗,这意味着在控制病毒水平之前发生了大量的病毒突变。

在每个参与者的HIV-1蛋白质组(由病毒表达的整套蛋白质)中,研究小组确定了T细胞表位(触发免疫反应的蛋白质区域)。他们从静息的CD4 + T细胞中对HIV-1“生长”病毒进行了测序,并测试了T细胞表位中的突变对T细胞反应大小的影响。这些策略表明,大多数(68%)T细胞表位没有任何可检测到的逃逸突变,这意味着它们可以被循环的T细胞识别。

“我们的发现表明,接受抗逆转录病毒治疗的人中大多数HIV-1特异性T细胞都能检测到具有中断治疗后反弹能力的HIV病毒,”微生物学和免疫学系教授Nilu Goonetilleke总结道。 ,北卡罗来纳大学教堂山分校。“这表明T细胞可能有助于控制病毒的反弹,并可以在未来针对HIV的治疗策略中加以利用。”

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