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科学家使用CRISPR编辑导致利什曼病的生物体中的结构基因

俄亥俄州哥伦布市-科学家们正在计划对他们使用CRISPR基因编辑技术开发的疫苗进行1期人体试验,以突变导致利什曼病的寄生虫,利什曼病是一种在世界热带地区常见的皮肤病,在美国逐渐普及。

在一系列的动物研究中,这种疫苗通过感染的沙蝇叮咬保护小鼠免受疾病侵害-包括免疫系统受损的小鼠和与人类相同的暴露于寄生虫的小鼠。

俄亥俄州立大学的这项工作的共同负责人,病理学和微生物学教授阿贝·萨托斯卡说:“如果确保沙蝇模型能提供保护,那么您就可以对真正的疫苗有很好的认识。”

该团队将这项新技术应用于具有百年历史的中东利什曼病实践中-故意将活体寄生虫引入皮肤,以创建一种小的感染,这种感染一旦he愈,就可以终身抵抗进一步的疾病。

萨托斯卡说:“像这样的活疫苗是最好的疫苗,但在某些人中有引起严重疾病的潜在风险。”“我们使用现代技术完善了这一概念,制造了不会引起临床疾病但可以诱导免疫力的寄生虫。”

这项研究最近发表在《自然通讯》上。

每年全世界估计诊断出由利什曼原虫主要寄生虫引起的皮肤利什曼病新病例150万,主要在世界的热带和亚热带地区-也在德克萨斯州南部。

所有形式的利什曼原虫都被认为是一种被忽视的疾病,主要影响温暖天气发展中国家的人口,目前共感染约1200万人。但是,萨托斯卡(Satoskar)指出,随着全球变暖,将美国南部视为亚热带地区只是时间问题。

他说:“随着温暖向美国蔓延,这种疾病将加剧。”

较严重病例的标准治疗可能很昂贵,需要每天多次注射药物,并引起令人不快的副作用,导致患者依从性差,使寄生虫对药物产生耐药性。

为了开发疫苗,研究人员着手使用CRISPR编辑利什曼原虫的基因组。精密技术使研究人员能够删除支持寄生虫物理结构的蛋白质基因centrin,并去除需要导入寄生物中以去除centrin基因的抗生素抗性标记基因。

为了引起感染,这些寄生虫劫持了免疫细胞,并使用这些宿主细胞无限期复制。研究表明,缺乏中心蛋白的突变寄生虫仍然可以进入细胞并复制自身,但是只能在有限的时间内进行,而不会导致临床疾病。

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