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SARSCoV2穗蛋白中的聚糖在感染中发挥积极作用

在SARS-CoV-2突突蛋白与人细胞上的ACE2相互作用之前,它会改变形状以暴露其受体结合结构域(RBD),即与ACE2相互作用的蛋白部分。像许多病毒蛋白一样,SARS-CoV-2穗蛋白在其表面具有厚厚的聚糖涂层。这些连接在特定位点的聚糖有助于将病毒蛋白与宿主免疫系统隔离开。加州大学圣地亚哥分校,梅诺斯大学(爱尔兰)和得克萨斯大学奥斯汀分校的Rommie Amaro及其同事想知道,SARS-CoV-2穗突蛋白中的某些聚糖是否也可能是导致感染过程中的活跃分子。

为了找到答案,研究人员使用结构和糖蛋白数据建立了嵌入病毒膜中的SARS-CoV-2穗蛋白的分子动力学模拟。计算机模型显示了尖峰糖蛋白中每个原子的详细快照,揭示出与某些位置(N165和N234)的尖峰蛋白连接的N-聚糖有助于稳定暴露RBD的形状变化,从而有助于促进感染。模拟还确定了没有被聚糖覆盖的刺突蛋白区域,因此可能容易受到抗体的影响,尤其是在形状改变之后。在使用生物层干涉术的实验室实验中,研究小组表明突变刺突蛋白,使其不再在N165和N234处具有聚糖,从而减少了与ACE2的结合。

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