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研究人员表示浆细胞是新型治疗方法的核心

柏林慈善机构-莱布尼兹研究所的柏林-Charité大学和德意志莱茵河大学医学研究中心的一组研究人员已成功治疗了两名患有自身免疫性疾病的系统性红斑狼疮患者。研究人员使用daratumumab(一种靶向特异性免疫细胞,称为浆细胞)的单克隆抗体,能够调节这些患者的异常免疫记忆过程。治疗引起可持续的临床反应并导致全身性炎症的减轻。这项研究的结果已发表在《新英格兰医学杂志》上。

人体的免疫记忆使免疫系统能够更快速,更有效地应对之前遇到的病原体。这种免疫应答是由记忆T淋巴细胞和抗体介导的,它们由称为“浆细胞”的细胞产生。成熟的记忆浆细胞位于骨髓中的特殊部位,能够在数十年甚至一生中产生大量抗体。在自身免疫性疾病中,免疫系统会将身体的一部分误认为是异物,并认为这是危险的。在人体免疫记忆协助下的过程中,免疫系统利用“自身抗体”引发反应。系统性红斑狼疮(SLE)是一种典型的自身免疫性疾病,其中产生针对机体细胞核成分的抗体。这种自身免疫反应与发炎有关,发炎可能会影响皮肤,关节或内部器官系统,例如肾脏,心脏或中枢神经系统。传统上,治疗依赖于长期抑制免疫反应。然而,到目前为止,它们还没有针对成熟的记忆浆细胞。

由Tobias Alexander博士领导的Charité研究人员首次与DRFZ的同事(由Andreas Radbruch教授领导)一起研究了针对两名狼疮患者的浆细胞特异性治疗的有效性和耐受性谁对传统疗法没有反应。“在一定比例的患者中,无法使用当前可用的治疗方法来控制疾病。因此,迫切需要新颖且针对性的治疗方法,”研究负责人亚历山大博士说,他是风湿病科门诊服务负责人Charité的风湿病和临床免疫学系还在DRFZ进行研究。

研究人员将精力集中在单克隆抗CD38抗体daratumumab上,该抗体已被成功用于治疗浆细胞癌患者多年。浆细胞在自身免疫性疾病中的作用一直是亚历山大博士和他的合著者福尔克·希佩博士教授领导的研究小组进行的工作的重点。“ CD38表面蛋白被认为是经典的浆细胞标志物。但是,我们的初步研究表明,在狼疮患者中,还可以在其他活性免疫细胞(例如记忆T淋巴细胞)以及血液和尿液。”亚历山大博士解释说。这使CD38成为理想的治疗靶标,旨在消除病理改变的免疫细胞。

接受这种新疗法的是两名威胁生命的狼疮女性患者,其症状包括心脏和肾脏发炎和抗体引起的贫血。达拉他单抗在四个星期内每周给药可导致症状迅速而显着改善,并在数月内保持稳定。患者还显示血清自身抗体水平显着下降。研究人员还使用最新的免疫学技术(包括单细胞测序),进一步证明了daratumumab对活性T淋巴细胞具有积极作用,而T淋巴细胞被认为在疾病发展中起着重要作用。没有记录到相关的副作用。尽管测试显示血液中保护性抗体的下降,但这与感染的敏感性增加无关。

DRFZ博士生第一作者Lennard Ostendorf说:“在SLE中看到的有希望的结果可能可以转移到其中自身抗体起作用的其他自身免疫性疾病中。”但是,下一步将是在较大的狼疮患者中测试daratumumab的安全性和有效性。为此,研究人员正计划进行一项临床试验研究,该试验将由亚历山大博士领导并在Charité进行。

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