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遗传变异会影响某些儿童对白血病治疗的反应

圣裘德儿童研究医院的科学家正在研究儿童白血病的遗传基因,以及特定的基因变异如何影响治疗效果。研究表明,GATA3基因的遗传变异强烈影响化学疗法的早期反应,并且与急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童的复发有关。这项工作于本周在美国国家癌症研究所杂志上预先发表在网上。

最小残留疾病(MRD)检查诱导治疗(ALL治疗的第一阶段)后是否存在微量的癌细胞。MRD是年轻ALL患者复发风险的最强预测因子之一。

“我们知道患者对ALL疗法的反应方式存在很大差异。白血病细胞中的某些突变与药物反应有关,但它们肯定不能解释观察到的差异的全部范围。这是当我们意识到我们需要观察同样是在遗传遗传变异上。”圣裘德制药科学与肿瘤学的通讯作者Jun J. Yang博士说。

研究小组在儿童肿瘤学小组针对高危B-ALL的临床试验中对儿童进行了全基因组关联研究。这个队列足够大,科学家可以寻找863,370个单核苷酸多态性的遗传遗传学和诱导终止MRD水平之间的关联。

研究结果表明,遗传的GATA3变体强烈影响患者对治疗的反应。该变体也与复发相关。科学家已知GATA3为T细胞的发育和分化编码关键的转录因子。

“这种变异对我们来说并不完全是新事物;我们以前发现它与费城染色体样ALL(一种罕见但高风险的亚型)的易感性有关,” Yang说。“有关GATA3变异体与MRD之间关系的这些新发现巩固了遗传变异体在我们评估新诊断的患者进行风险分层治疗的方式中的潜在效用。”

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