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兽医学院的团队发现IDs基因引发的卵巢癌

约州伊萨卡市-严重严重卵巢癌(HGSOC)是美国女性与癌症相关的死亡的第五大原因,但对该病的起源知之甚少。

现在,兽医学院的科学家已经开展了一项研究,以查明哪些特定基因驱动或延迟了这种致命的癌症。

该研究的高级作者,生物医学科学系遗传学教授约翰·希门蒂(John Schimenti)说:“我们已经收集了从癌症遗传学中挖掘的大量基因组突变数据,并试图从功能上进行理解。” 9月1日在Cell Reports中。

Schimenti与生物医学同事,病理学教授,康奈尔大学干细胞计划的主任Alexander Nikitin以及他们各自实验室的成员合作,以更好地了解HGSOC。

癌症研究人员已经知道一段时间,这种疾病几乎总是由多种遗传“病”引起的。仅一种突变就不会使细胞癌变。通常,至少需要两个或三个,而且基因的不同组合通常会导致相同的癌症。

Schimenti说,增加复杂性的事实是,一旦出现一个关键的破坏基因组稳定性的突变,其他突变就会随之而来。测序的肿瘤会产生大量的突变-有些是癌症本身的起源,而另一些则是衍生产物。

他说:“这是癌症研究中长期存在的问题。”“遗传驱动因素是什么,过程中有哪些乘客?”

为了解决这些复杂性,研究人员希望测试可能的遗传嫌疑人的组合,然后解析出许多相关突变中的哪些引发了癌症。

为此,他们求助于癌症基因组图谱,这是一个国际合作数据库,用于汇编来自患者肿瘤样品和与之相关的突变基因的遗传信息。他们列出了已知在HGSOC中发生突变的20个基因的清单,并使用CRISPR基因编辑技术在卵巢表面培养的细胞(包括规则上皮细胞和上皮干细胞)中创建了这些突变的随机组合,以了解哪种细胞类型是更容易发生突变。

然后,研究人员指出了哪种突变组合使哪一组细胞发生了癌变-查明了驱动该过程的基因以及癌症起源于哪种细胞类型。

这项研究揭示了该团队最初的怀疑-卵巢表面干细胞在受到突变的攻击时更容易发生癌变。他们还意外地发现了具有相反作用的基因。

Schimenti说:“我们发现有各种各样的基因可以促进这一过程,但是有趣的是,还有其他一些基因突变后实际上抑制了癌症的发生。”

知道哪些是起源细胞以及哪些基因是引发这种高度侵袭性卵巢癌的必要条件,这对于卵巢癌和其他类型的癌症都是有力的信息。Nikitin说:“我们使用的癌症驱动程序筛选方法应适用于回答其他器官和组织中有关细胞和癌症的同类问题。”

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