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研究人员发现了一种与原发性淋巴水肿有关的新基因

由Duik研究所(UCLouvain)的人类分子遗传学实验室领导,由Miikka Vikkula教授领导,最近确定了负责原发性淋巴水肿的新基因ANGPT2的突变。实验室与Wihuri研究所及其芬兰赫尔辛基大学的主任Kari Alitalo教授一起,可以证明这些突变是如何引起该疾病的。

“这种突变导致ANGPT2蛋白的正常功能丧失,该蛋白已知在淋巴和血管成熟中起作用。这一重要发现为开发改进的淋巴水肿治疗方法提供了可能性,” Alitalo教授解释说。

该发现最近发表在《科学转化医学》上。

ANGPT2基因突变导致人类首次出现淋巴水肿的影响

淋巴水肿是由淋巴系统异常发育或功能引起的严重无效的慢性疾病。在患者中,淋巴很难从组织中排出,因此会在例如腿部或手臂中积聚,从而导致肿胀和纤维化,从而限制了患处的活动性并增加了感染的可能性。淋巴水肿可能是原发性的,没有已知的根本原因,也可以是继发性的,如果淋巴水肿是由于淋巴管切除或受损(例如在手术,感染或癌症治疗后)引起的。原发性淋巴水肿通常是遗传的。

de Duve研究所的团队及其庞大的国际合作者网络,包括布鲁塞尔的血管异常中心和Saint-Luc医院的医学遗传学中心,已经从近900名患有以下疾病的患者(及其家庭成员)中收集了样本原发性淋巴水肿。通过使用全外显子组测序(即我们基因组中基因的所有编码部分的测序),在来自五个家庭的淋巴水肿患者中发现了ANGPT2的突变。

ANGPT2编码血管生成素2蛋白,这是一种与血液和淋巴管中的受体结合的生长因子,最早是在Alitalo教授的实验室中发现的。

Alitalo教授说:“以前已经证明ANGPT2影响小鼠淋巴的发育,但这是第一次发现该基因的突变会引起人类淋巴水肿。”

有关导致淋巴水肿的机制的新信息

在鉴定出的突变中,一个缺失整个基因的一个拷贝,而其他四个则是氨基酸取代。

研究人员表明,三个突变体不能从正常产生该蛋白质的细胞中适当分泌,这也减少了其余正常等位基因产生的蛋白质的分泌。因此,突变具有所谓的显性负性作用。第四突变体在诱导扩张的淋巴管增殖增加中是过度活跃的。该突变体表明整合素结合改变。

导致患者发生原发性淋巴水肿的突变为研究人员提供了重要的见解,使他们对ANGPT2蛋白的功能和导致淋巴水肿的机制具有重要意义。

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