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独特的蛋白质结构可能成为治疗帕金森氏症的关键

英国大学巴斯大学的科学家发现了一系列与帕金森氏病发病高度相关的蛋白质结构。希望对这些结构的进一步分析将为潜在的治疗方法开辟一条新途径,该疾病是世界上发展最快的神经系统疾病,目前尚无治愈方法。

根据帕金森氏症英国的说法,英国有超过100万人受到这种疾病的影响-无论是患有这种疾病,还是作为朋友,同事或家人的家人。最新估计显示,到2020年,英国约有14.5万人患有帕金森氏症。

该疾病的特征是特定的蛋白质“错误折叠”,在此过程中变形并失灵。巴斯研究人员研究的蛋白质-α-突触核蛋白(αS)-在整个人类大脑中都含量很高。折叠后,它会大量堆积,称为路易体。这些物质由细长的αS纤维组成,这些纤维对产生多巴胺的脑细胞有毒,使其死亡。多巴胺的下降正是引发帕金森氏病症状的原因。

关于αS结构及其在帕金森氏病中所起的作用的研究很多,但是实际上所有的研究都是在实验室试管中进行的,其中从细菌中纯化蛋白质并进行分离研究。这种研究常常忽略了这样一个事实,即在活的大脑中,αS纤维是在“磷脂”的存在下形成的,磷脂是构成细胞膜的重要脂肪物质,在活细胞的结构和代谢中都起着至关重要的作用。

在发表在《自然伴侣杂志》(帕金森氏病)上的新巴斯研究中,生物学与生物化学系的乔迪·梅森教授和他的团队研究了在磷脂存在下αS如何错误折叠。他们发现了一系列以前从未发现过的错误折叠的蛋白质结构。这些αS纤维比以前报道的要大,并具有各种形状。一些形成扁平带,另一些则显示为长长的波浪状螺旋,而另一些则更紧凑且更大。

巴斯研究人员希望他们的发现将标志着帕金森研究新时代的开始。他们的工作为详细分析错误折叠的αS纤维奠定了基础。一旦更好地了解了这些纤维的结构,科学家将能够研究哪些版本引起疾病,哪些版本没有引起疾病。从这里,他们将能够测试针对病原体的药物。这将是找到治愈帕金森氏症和其他神经系统疾病的重要一步。

梅森教授说:“我们知道这些折叠错误的蛋白质与帕金森氏病有很大关系。”“此外,已知α-突触核蛋白在神经传递和细胞信号传导中很重要。鉴于其与脑细胞膜的相互作用,在磷脂存在下发现这些结构可能对我们寻找疾病的意义深远。导致蛋白质的形式。”

英国帕金森研究慈善机构已投资超过350万英镑,以了解αS在大脑中的作用。它认识到解锁这种蛋白质的秘密可以成为找到治愈该病的关键。

英国帕金森氏症研究经理Beckie Port博士说:“已知α-突触核蛋白会形成不同的结构,研究人员对蛋白质的哪些形式可能具有毒性,并与脑细胞的扩散和损失有关越来越感兴趣。帕金森氏症-这对于开发针对蛋白质正确形式的治疗方法至关重要。

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