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基因表达的变化表明基于地塞米松的药物可以预防和治疗新型肺炎

阿姆斯特丹,荷兰,2020年6月29日-SARS-CoV-19病毒最初入侵的能力有限,仅攻击一种细胞内遗传靶标,即芳烃受体(AhRs)。然而,它导致广泛多样的临床症状,提示多种致病机制。写在恢复神经和神经科学,研究人员描述AHRS如何过度激活通过IDO1犬尿氨酸,芳香烃受体信号转导通路,这是被许多病原体感染建立,导致“全身芳香烃受体活化综合征”(SAAS)。作者还假设针对AhRs和IDO1基因下调的疗法应降低感染的严重程度。

SAAS是炎症,血栓栓塞和纤维化的基础,可能导致严重的疾病和COVID-19死亡。当冠状病毒(CoV)感染持续存在时,它会通过大量释放细胞因子来激活IDO1。反过来,这将使已经广泛的AhRs病毒活化永久化,宿主免疫反应的自我限制控制机制可能脱轨,从而引发潜在的COVID-19最严重症状的细胞因子风暴。

主要作者沃尔德玛·A·图尔斯基(Waldemar A. Turski)医学博士,波兰鲁布林医科大学实验与临床药理学系解释说:“ SARS-CoV-19病毒是病毒简单性与极端靶标复杂性的生动例子。”CoVs直接激活AhRs可能会导致不同类型的表型疾病,这取决于感染后的时间,整体健康状况,荷尔蒙平衡,年龄,性别,合并症,以及饮食和环境因素会调节AhRs。

这组作者证明了冠状病毒是完美的病毒,没有任何机会,并且证明了在细胞入侵后阻止它们非常困难。他们描述了COVID-19的许多特征和症状可能取决于AhR激活,包括血栓栓塞,纤维化,多器官损伤和脑损伤。他们还探索了诸如城市灰尘和柴油烟雾等环境因素如何激活AhRs,并使人类更容易感染包括冠状病毒在内的病原体。但是,体育锻炼在IDO1功能中发挥积极作用,并下调AhRs。

研究人员假设,当AhRs保持激活并且临床症状较轻时,消除已知可增加AhR激活的因素或消除已知可抑制AhR激活的因素可降低感染的严重程度。当疾病完全发作并且症状严重时,除了AhRs的CoV激活外,IDO1还被认为是连续激活的。医学博士Les Turski指出:“只有同时下调AhR和IDO1才能有效地中断这种恶性循环。但是,目前还没有专门的许可药物同时下调AhR和IDO1的活性。”德国波恩神经退行性疾病德国中心博士。

波兰卢布林医科大学药学院生物药学系合著者Artur Wnorowski博士进行了一次有趣的挑战,并取得了令人惊讶的结果。“我分析了主要数据库,以确定下调了AhR和IDO1或AhR基因表达的化学物质。我选择了596个分子,并对涉及这些分子的23,526个实验进行了深入分析,确定了一个重复降低AhR和IDO1或AhR基因的分子在人类细胞中表达。”

对于AhR基因,分子是用于AhR和IDO1的地塞米松,以及钙三醇(维生素D的活性形式,也被认为能抑制其他病毒感染的传播)。同样,生育酚(维生素E的一种形式)可能下调IDO1,并且已知在衰老过程中对病毒感染和炎症起积极作用。作者呼吁进行流行病学研究和前瞻性试验,以确定是否应建议补充骨化三醇和生育酚以预防SARS-CoV-2感染。

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