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神经酰胺可预测血管性脑损伤和痴呆

新型的以血液为基础的痴呆症生物标志物可以在临床前早期发现疾病,作为研究治疗方法临床试验的替代结果,甚至可以确定未来的潜在治疗靶标。与需要脊髓抽水的脑脊液生物标志物不同,血浆生物标志物可以从血液中提取,从而使它们的侵入性更小,对患者更具吸引力。在《临床和转化神经病学年鉴》上发表的一项研究中,由布莱根妇女医院的研究人员领导的一个团队描述了血浆神经酰胺在痴呆症和阿尔茨海默氏病(AD)中的作用及其作为基于血液的生物标记物的潜力。

“我们的研究结果表明,循环神经酰胺比率可能是未来痴呆症风险的有用预测指标,并且可能在存在较大疾病改变机会的早期,临床前阶段对痴呆症做出预测,”医学博士Emer McGrath表示布里格姆神经病学系神经学家。“但是,这些结果将需要在其他同类研究中重复。”

据信脂质代谢改变在痴呆症和阿尔茨海默氏病的发展中起重要作用。神经酰胺是属于鞘脂家族的一种脂质,被认为在脂质聚集,炎症,内皮功能障碍和神经元细胞死亡中起重要作用。最近,注意力集中在神经酰胺的不良影响可能与循环的超长链与长链脂肪酰基链的相对比例有关的可能性上,而不是仅仅由于总的神经酰胺水平升高而引起。超长链脂肪酰基神经酰胺对髓鞘功能很重要,可能对痴呆症有保护作用,而长链神经酰胺则与有害的促炎和凋亡作用有关。

在他们的研究中,McGrath及其同事比较了Framingham心脏研究后代队列中约1,900名参与者的血液样本中的长链和长链神经酰胺的水平。他们分析了痴呆症的风险,血管性脑损伤的MRI结构测量以及对AD黄金标准成像标记物PET的β-淀粉样蛋白负担。研究小组发现,超长链神经酰胺与长链神经酰胺的比率升高,可使痴呆和AD痴呆的风险降低27%,并降低脑部MRI的白质损伤负担。

在对48位具有淀粉样蛋白PET数据的个体进行的探索性分析中,神经酰胺24:0(超长链神经酰胺)与神经酰胺16:0(长链神经酰胺)的比例升高与ß-淀粉样蛋白负担减轻有关。先前已证明神经酰胺可刺激β-淀粉样蛋白的形成,而抑制神经酰胺合成可减少β-淀粉样蛋白的产生。长链神经酰胺合成的药理抑制作用可能通过阻止β淀粉样蛋白积聚而减缓甚至阻止AD痴呆的发展。神经酰胺的修饰可代表预防血管对痴呆的贡献的有吸引力的治疗选择,尽管这仍有待测试。

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