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具有更多不同HLA基因的癌症患者对治疗的反应更好

在我们的进化过程中,与传染性病原体的不断斗争已对人类免疫系统产生决定性影响。HLA分子在我们适应病原体中起着关键作用。这些蛋白质通过将已进入人体的病原体片段呈递给免疫系统,从而激活免疫系统。因此,拥有多种不同HLA蛋白的人们可以更好地抵抗大量病原体。

普伦州马克斯·普朗克进化生物学研究所的研究人员与纽约的同事一直在研究接受免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者中HLA基因的多样性。这种形式的免疫疗法可以激活人体自身的免疫细胞,使它们能够识别和消除肿瘤细胞。研究人员发现,具有多种HLA分子的患者将从这种治疗中获得更多收益。这意味着将来,医生可能会根据患者的HLA基因概况提供更好的个性化治疗。

在生物体的进化过程中,通常占优势的特征是那些增加其载体存活和繁殖机会的特征。相反,对于健壮的免疫系统,可变性,保持尽可能多的选择可能是有利的-这一假设已在Federica Pierini和Tobias Lenz专门针对HLA分子的早期研究中进行了测试和证实在马克斯·普朗克进化生物学研究所。

因此,具有许多不同的HLA分子变体对于免疫系统的有效性至关重要,因为每种变体都可以结合几种不同的病原体或癌细胞蛋白片段。HLA分子变体差异越大,它们可以提供给免疫系统细胞的病原体分子越多。马克斯·普朗克进化生物学研究所的托比亚斯·伦茨解释说:“病原体不断变化,免疫系统必须适应它们。这导致免疫基因不断变化。”

治疗取得不同程度的成功

Pierini和Lenz与来自纽约的临床研究人员Timothy Chan以及他的同事一起研究了这种天然存在的HLA多样性对抗癌免疫疗法有效性的影响。当用免疫检查点抑制剂治疗癌症患者时,某些降低免疫反应的蛋白质本身就会被抑制。免疫细胞则能够更好地对抗肿瘤细胞。但是,并非所有的癌症患者对反应的反应程度都相同:有些人可以用这种疗法完全征服癌症,而另一些则几乎没有效果。

研究人员一直在研究患者的HLA多样性与其治疗成功之间的联系。他们的研究现在表明,具有更广泛的HLA变异的患者对治疗反应更好,并且生存时间更长。Lenz解释说:“ HLA基因的较高变异性增加了免疫系统将癌细胞识别为外来细胞并与之对抗的机会。”

HLA基因多样性可以使用DNA分析来确定。目前正在进行这种类型的分析的临床评估。目的是将HLA多样性分析作为癌症诊断的一部分,以便为癌症患者提供量身定制的治疗方法。HLA基因的多样性可能在传染病领域同样重要。伦茨对工作组进行的另一项研究的结果说:“对艾滋病毒患者的分析表明,HLA多样性较高的患者血液中的病毒较少。”这些患者的免疫系统显然能够更好地控制病毒。

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