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耶鲁癌症中心的研究人员找到了帮助治疗不同癌症的关键

康涅狄格州纽黑文市 - 耶鲁癌症中心(YCC)的科学家们已经发现了一种代谢途径或“测量”的工作方式,可让癌细胞检测到它们周围有足够的营养物质来生长。研究人员希望,旨在降低压力表的药物可能最终有助于治疗多种形式的癌症。他们的研究结果发表在Oncogene杂志上。

“癌细胞对营养素的需求无限,”YCC的比较医学和细胞与分子生理学副教授,该研究的高级作者杨晓勇博士说。“但在身体的许多部位,特别是对于实体肿瘤,营养素和氧气通常是有限的,因此细胞必须决定生长或存活。我们已经展示了细胞如何适应其微环境,检测养分的可用性这个决定。“

Yang和他的同事研究了一种叫做O-GlcNAc蛋白修饰的过程在癌症代谢中的作用。O-GlcNAc修饰通过附着某些种类的糖分子来改变蛋白质的功能,并且被认为通常充当细胞的营养传感器。Yang指出“我们对这种改变感兴趣,因为它是许多类型癌症的共同特征。”

YCC团队首先检查了大量人类癌症组织样本的O-GlcNAc修饰迹象,包括OGT和OGA酶的表达水平。他们发现OGT和OGA在许多癌症中的表达水平高于正常组织。接下来,研究人员发现OGA还促进癌细胞中的肿瘤生长和代谢重编程。随后他们通过改变被称为PKM2(细胞代谢的关键参与者)的蛋白质的乙酰化来显示OGA这样做,并且这种活性随着细胞可用的葡萄糖水平而增加。然后OGT通过O-GlcNAc修饰抑制PKM2活性,O-GlcNAc修饰驱动代谢重编程并促进肿瘤生长。

结果令人惊讶,因为科学家以前认为OGA和OGT直接相互作用。“人们一直认为他们是敌人,我们的研究确定了他们如何成为朋友,”杨说。“这两种相反的酶在营养丰富的环境中共同作用,促使癌细胞生长和繁殖。”

杨现在希望开发能够误导OGA / OGT代谢指标的药物,“这样,即使营养物质自由流动,癌细胞也不会决定开启有氧糖酵解和生长,”他说。

这种OGA / OGT生物途径在正常细胞中的工作水平也低得多,因此药物的目标是减少途径而不是完全阻断它。Yang的团队正在与生物化学家同事合作,研究针对这些酶的化合物。研究人员希望最终看到这些化合物是否可以与其他药物有效结合,以治疗多种癌症。

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