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发现新突变可能会带来更好的治疗效果

发育障碍是基于神经学的疾病,会影响特定技能的获得,如注意力,记忆力,语言和社交互动。虽然它们具有遗传原因,但通常难以通过父母的标准遗传分析来检测。因此,受影响儿童中发现的突变被称为“从头”突变(DNM)。

«虽然近年来发现了许多新的发育障碍,但仍有许多其他发现障碍被发现。识别它们意味着我们将能够为更多患者提供准确的诊断,从而使他们得到适当的治疗和护理,»英国Hinxton的Wellcome Sanger研究所的博士生Joanna Kaplanis女士将告诉年会今日(星期六)欧洲人类遗传学会会员

在迄今为止关于发育迟缓的最大研究中,研究人员分析了来自英国解密发育障碍项目,GeneDx(一家美国基因检测公司)和荷兰Radboud大学医疗中心的31,000多名亲子三人组的基因组数据。对这些三人组的分析产生了超过45,000个DNM。他们开发了一种改进的方法来测试单个基因中破坏性DNM的富集(过度表现)。“我们发现了307个显着富集的基因,其中49个是新的。通过所有这些基因,我们能够在我们的数据集中解释大约51%的DNM负担。然后,我们模拟了不同的潜在遗传情景,以了解剩余的重新负担在哪里,以及我们如何找到它,“卡普拉尼斯女士说。

大约40%的发育障碍是由DNM引起的,相当于仅英国每295人中就有一人出生。患病率随着父母的年龄而增加。这些疾病通常在儿童时期变得明显,包括自闭症谱系障碍,注意力缺陷多动障碍(ADHD),智力障碍和雷特综合症等疾病。它们可能是温和的,但在许多情况下它们是严重的,受影响的人需要终身支持。然而,当他们无法辨认时,很难做出对受影响儿童的最佳护理的决定。

鉴于数据集的大小,研究人员对能够识别新基因并不感到惊讶。«但是,我们期望能够解释比我们更多的DNM负担。这意味着患有发育障碍的患者DNM负担的一半仍然无法解释,“Kaplanis女士说。“仅这一事实就为我们提供了关于剩余负担在哪里以及为什么我们还没有能力发现剩余基因的线索。»

可能的解释是,尚未发现的基因中的DNM渗透性较低,即它们在较少的人中呈现症状。“我们可能需要调整我们的基因发现系统,以捕获这些渗透性较低的基因,”卡普拉尼斯女士说。“整合来自健康人群的更多数据可能有助于尝试更好地了解他们可能是什么。«

研究人员还希望增加样本量,以便尝试检测与发育障碍相关的更多基因。然而,鉴定40种新基因已经为临床医生和药物开发者提供了有价值的信息。“在决定对个体的最佳治疗和护理,以及为罕见疾病提供新药物目标时,返回基因诊断非常重要,”卡普拉尼斯女士将总结道。

ESHG会议主席,英国纽卡斯尔纽卡斯尔大学遗传医学研究所所长Joris Veltman教授说:“发育迟缓通常是由精子或卵子形成过程中出现的新突变引起的。在超过30,000名患者的DNA中发现的新突变中,科学家们可以将49种新基因的发展延迟作用发挥作用。这项研究显示了大规模国际合作的力量,以促进我们对这种疾病的理解并改善诊断作为患者管理。“

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