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遗传标记与糖尿病周围神经病变风险增加有关

波士顿 - (2019年6月11日) - 来自乔斯林糖尿病中心的研究人员利用全基因组关联研究,确定了与糖尿病周围神经病变发展相关的遗传因素。这一发现表明了预防性治疗的新目标。该研究已在网上发表,并将刊登在8月的糖尿病印刷期刊上。

虽然导致腿部疼痛或麻木并增加足部溃疡风险的神经病变对许多糖尿病患者来说是一个主要问题,但其发病率存在显着差异:有些人会出现这种并发症,而其他人则没有,Alessandro说。 Doria,医学博士,博士,公共卫生硕士,研究资深作者,乔斯林糖尿病中心分子表型和基因分型主任,波士顿哈佛医学院医学教授。“因此,我们想看看我们是否能够发现易患糖尿病的遗传因素,以发展这种并发症而不是保护它。”

在这项研究中,研究人员使用了一种称为全基因组关联研究的方法,即GWAS。该分析用于在整个基因组中发现疾病相关变体。糖尿病周围神经病变的GWAS在5,168名参与者中进行,这些参与者来自控制糖尿病心血管风险的行动(ACCORD)临床试验--- 4,384,有周围神经病变的证据,784名患者免于这种并发症。

在筛选了数百万基因组序列的微小变异(遗传变异)后,该研究确定染色体2q24上的一个区域对2型糖尿病患者的周围神经病变风险具有强大影响。虽然确切的机制尚不清楚,但有一些暗示,该区域的遗传变异可能通过影响附近的钠通道来调节周围神经中感觉信号的传递。

多利亚说:“在那个位置携带频率较低的变种的人被保护免受神经病变的影响,并且在同一地点携带更常见变种的人易患这种并发症。”

这意味着这可能是药物治疗的目标,以保护人们免受糖尿病周围神经病变。“我们发现具有保护性等位基因的人有更多的钠通道,”多利亚说。“这表明外周神经中的钠通道可能通过开发一种激活这种通道的药物来保护人们免受神经病变的侵害。”

这一发现在一项独立研究中得到了重复,即旁路血管成形术血运重建研究2糖尿病(BARI 2D)试验。

“这项研究很重要,因为这是第一次真正努力寻找易患这种糖尿病并发症的基因。糖尿病周围神经病变常被忽视,”Hetal Shah,医学博士,公共卫生硕士 - 研究资深作者和研究助理在哈佛医学院的Joslin糖尿病中心和医学讲师。“然而,美国每年用于糖尿病的费用的近四分之一是由于糖尿病周围神经病变所致。”

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