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预防细胞死亡作为类风湿性关节炎的新型治疗策略

来自科隆大学,VIB,根特大学,雅典的ΒiomedicalSciences研究中心'Alexander Fleming'和东京大学的研究小组的一项合作研究确定了一种引起类风湿性关节炎的新分子机制。研究人员发现巨噬细胞(一种免疫细胞类型)的死亡可以引发这种疾病。此外,他们还发现A20蛋白如何阻止巨噬细胞死亡并预防关节炎。这些发现为治疗这种使人衰弱的疾病开辟了新的可能性。

了解关节炎

类风湿性关节炎(RA)是一种慢性和进行性炎症性疾病,其影响关节,引起疼痛性肿胀,最终导致骨侵蚀和关节畸形。它影响了1-2%的人口,非常痛苦并严重影响患者的生活质量。RA无法治愈,但大多数患者的疾病进展可以通过抗炎药减缓。导致该疾病的潜在分子机制仍然很不清楚。了解这些机制非常重要,可能有助于开发治疗RA患者的新疗法。

细胞死亡和炎症

Manolis Pasparakis教授和Apostolos Polykratis博士(科隆大学),Marietta Armaka博士(BSRC'Alexander Fleming',雅典),Yoshitaka Shirasaki博士和Yoshifumi Yamaguchi博士(东京大学)和Prof. Geert van Loo和Arne Martens(VIB-UGent)为这种疾病背后的难题增添了新的内容。他们的共同努力建立在VIB-UGent炎症研究中心的早期研究基础之上,该研究表明蛋白A20通过预防炎症来抑制关节炎。现在,研究人员表明,炎症反应的原因是一小部分专门的免疫细胞,巨噬细胞,死于特定的炎症促进型细胞死亡称为坏死性凋亡。研究人员能够通过阻断坏死性凋亡来预防RA的发展。

Geert van Loo教授(VIB-UGent):“我们还可以确定为什么这些巨噬细胞正在死亡,并且可以证明蛋白质A20中特定部分对预防细胞死亡和RA发展的重要性。”

Marietta Armaka博士强调:“我们揭示了特定类型的巨噬细胞死亡如何影响滑膜成纤维细胞的活化,滑膜成纤维细胞是协调RA中软骨和骨组织破坏的关键细胞类型”。

新疗法

该研究证实了A20在控制炎症中的重要性,但现在也表明,预防细胞死亡是A20的一种关键的抗炎功能,可以预防关节炎。

Manolis Pasparakis教授强调:“从治疗的角度来看,这是一个非常重要的发现,因为它表明抑制细胞死亡的药物可以有效治疗RA,至少在巨噬细胞死亡可能提供潜在的一部分患者中触发。”

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