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研究小组确定了狼疮的潜在治疗靶标

在JCI上发表的一项最新研究发现,嗜中性粒细胞的内质网(一种通常在细胞中产生蛋白质的细胞器)在自身免疫性疾病狼疮中变得紧张。这种压力激活了一个称为IRE1α的分子,该分子似乎在小鼠的狼疮发病中起关键作用。

密歇根大学的一个跨学科研究小组研究了微生物学,皮肤病学和风湿病学,发现IRE1α协调了狼疮嗜中性粒细胞释放嗜中性粒细胞胞外捕获物或NETs。NET是粘性的蜘蛛网状结构,如果在错误的时间或在错误的位置释放,会引起炎症。

NET在狼疮和其他自身免疫性疾病的发病机理中起重要作用,它们触发自身抗体形成并促进血管凝结和损害。

感谢研究作者巴塞尔·阿布伊塔(Basel Abuaita)博士的先前工作。和Mary X. O'Riordan博士研究小组的密歇根大学微生物学家和免疫学家知道,IRE1α通路对于另一种可能致命的疾病-金黄色葡萄球菌感染的模型中的中性粒细胞活化很重要。

“鉴于中性粒细胞在狼疮中过度活化,我们假设IRE1α途径也可能是这种疾病的一部分,”密歇根大学风湿病学博士后Gautam Sule博士说。“正是促使这种合作的原因,结果是在狼疮患者的中性粒细胞中发现了一个异常激活的IRE1α途径,该途径与疾病的严重程度密切相关。”

但是,这项新研究提出了独特的挑战,因为研究作者Jason S. Knight,MD,Ph.D.认为。密歇根州立大学的风湿病学家,中性粒细胞并不容易研究。

他说:“尽管嗜中性白细胞是循环中最常见的白细胞,但它们很难在实验室中使用,因为它们寿命不长,并且没有良好的细胞系可以复制其功能。”

这意味着研究团队必须每天从人血中纯化中性粒细胞以进行实验,但幸运的是,这项工作取得了回报。

尽管研究小组现在对狼疮中的中性粒细胞生物学有了更多了解,但他们说,还有更多的工作要做,下一步将包括对一大批狼疮及其他相关疾病(例如抗磷脂综合征)患者进行分析。

奈特说:“这是基础细胞生物学家和转化科学家的良好合作伙伴关系。如果我们中的任何一个试图单独进行研究,那么这个项目将是不可能的。”“我们很幸运能来到像UM这样的地方,这些伙伴关系不仅可能而且得到积极鼓励。”

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