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科学家对致命的移植后感染发了先发制人的打击

剑桥大学的科学家发现了一种潜在的新疗法,可以保护免疫抑制的患者免受人类巨细胞病毒(HCMV)的侵害。他们的研究表明,某些表观遗传抑制剂会暴露并有助于消除休眠的HCMV感染,这些感染通常会重新激活,从而在这些脆弱人群中引起严重的疾病和死亡。根据临床试验,他们提出的“休克和杀死”治疗策略为在世界范围内移植患者提供了希望。

目前,英国约80%的人口感染了人类巨细胞病毒(HCMV),在发展中国家,这一比例可能高达95%。该病毒可以在我们的白细胞中保持休眠状态数十年,并且如果在健康的个体中重新激活,通常不会引起症状。但是,对于免疫力低下的人,HCMV激活可能是毁灭性的。

尽管科学家尚未了解两种病毒之间的关系,但已在COVID-19患者中鉴定出HCMV激活。移植受者的重新激活或再次感染可导致严重疾病,包括器官排斥,在某些情况下甚至会导致死亡。

全球每年有超过200,000例肾脏,肺和干细胞移植手术发生,其中一半以上的病例发生HCMV激活。由于科学家尚未完全了解的原因,免疫抑制剂似乎会鼓励病毒重新激活以及损害患者抵抗病毒的能力。仍然没有针对HCMV的有效疫苗,抗病毒疗法通常被证明是无效或有害的。

现在,来自剑桥大学临床医学院的研究小组确定了一种可以显着减少这些破坏性再激活事件的药物类型和治疗策略。该研究今天发表在《PNAS》杂志上,描述了科学家如何将感染HCMV的血液样本暴露于广泛的“表观遗传抑制剂”(广泛用于癌症治疗的药物),希望促使潜伏病毒产生蛋白质或可靶向抗原,对我们的免疫系统可见。

他们发现,其中一类特殊的药物“溴结构域抑制剂”通过迫使病毒将其隐藏的遗传指令转化为蛋白质,成功地重新激活了该病毒。然后,这使血样中的T细胞能够靶向并杀死这些以前无法检测到的感染细胞。

该研究是首次确定人类宿主溴结构域(BRD)蛋白参与HCMV潜伏期和再激活的调控,但同时提出了一种新型的“休克杀灭”治疗策略来保护移植患者。

主要作者伊恩·格罗夫斯博士(Ian Groves)表示:“我们希望在患者进入手术室之前和开始服用免疫抑制剂之前清除患者的病毒库,因为这将使他们极易受到病毒的激活。换句话说,我们重新提出先发制人的罢工。

“在移植之前,许多患者将拥有相对健康的免疫系统,因此,当病毒将其头部顶到栏杆上方时,其覆盖层被炸开,免疫系统将看到它并杀死它所藏匿的细胞。理想情况下,捐助者也将被避免避免再次感染收件人。”

在世界范围的1-3期临床试验中,有类似药物可用于其他预期用途,主要用于治疗癌症,以及与2型糖尿病相关的心血管疾病。

格罗夫斯博士说:“这是降低移植前HCMV感染水平的第一种治疗方法,目的是降低移植后免疫抑制过程中病毒重新激活的机会。我们的发现可能每年可以挽救成千上万人的生命。 ”

“除了造成这种病毒的可怕人类痛苦之外,治疗其影响还大大增加了移植已经造成的高昂费用。这对富裕国家的卫生服务是一个非常严重的问题,而在发展中国家则是一个绝望的问题。改变这种可怕的局面。”

该研究建立在25年来对HCMV分子生物学及其免疫逃避策略的广泛研究的基础上(由医学研究委员会资助)。研究人员希望他们的研究最终可以帮助医生在包括孕妇和新生儿护理在内的其他方面对抗HCMV。HCMV影响了发达国家至少1%的活产,而在发展中国家则更多。这些孩子可能会遭受脑部损伤和听力下降,但是怀孕期间的先天性感染也可能导致流产。

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