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新的RNA因子可能帮助癌细胞蓬勃发展

像彼得·潘(Peter Pan)一样,有些细胞永远不会长大。在癌症中,未分化的干细胞可能帮助诸如胶质母细胞瘤的肿瘤比其他形式的疾病更具侵略性。某些基因被认为可以帮助细胞走向成熟,而使它们年轻的“干性”消失了。这就需要彻底改变microRNAome-一种称为microRNA的小型非编码材料的世界,它们控制着何时以及何时打开和关闭基因。许多microRNA具有抑制肿瘤的作用。在癌症中,microRNAome变形和破坏。布里格姆妇女医院的研究人员最近的工作指出了一种称为DICER的酶的关键变化,该酶对该microRNAome产生了一系列效应。研究小组确定了主要角色circ2082(一种环状RNA)和RBM3(一种RNA结合蛋白),它们与DICER形成复合物,将其捕获在胶质母细胞瘤细胞核中,从而破坏了细胞质microRNAome。研究结果发表在科学进展。

“我们一直在努力寻找与癌症抗争的灵丹妙药。该灵丹妙药的问题在于,它只会击中一些肿瘤细胞,因为其他肿瘤细胞没有该靶标。我们正在寻找共同点。漏洞-我们可以针对的常见问题是什么?”布莱根大学神经外科系主任Antonio Chiocca博士说。“有了这项发现,我们可以在上游定位某些目标:在表观遗传水平上非常常见的目标。”

先前的研究表明,与非癌细胞相比,癌细胞中表达的microRNA数量较少。为了解决这一问题,主要研究人员Jakub Godlewski博士和Agnieszka Bronisz博士曾在布里格姆(Brigham)工作,现在在波兰华沙波兰科学院Mossakowski医学研究中心工作,他们领导了一个小组,确定缺乏DICER酶可能是这种细胞质microRNA耗尽的原因。研究小组发现DICER通过与RBM3和circ2082的抑制性相互作用而被困在细胞核中。

为了表征这些新角色,研究人员使用了患者来源的胶质母细胞瘤细胞,这使他们能够在基因和表型上研究与实际患者结果相似的结果。通过植入实验室小鼠的大脑对细胞进行了体外和体内研究。这些小鼠中microRNA的表达水平改变了它们的存活率。如果敲除circ2082,则circ2082,DICER和RBM3的核DICER复合物被破坏,细胞质中存在更多的microRNA,存活结果则更大。在这些小鼠中,其肿瘤已被敲除的circ2082,从未发生过因肿瘤发生而死亡,而它们的非降低性对口小鼠均因肿瘤发生而死亡。

circ2082表达的下游效应也严重影响了对其组织进行回顾性分析的人类患者的发病率。circ2082依赖性信号较少表达的患者在癌症诊断后总体寿命更长。

Chiocca说:“针对这些上游的肿瘤增殖剂有可能极大地改变癌症的治疗方式。”“当我们寻找合适的抑制剂时,我们期待这项研究的临床翻译。”

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