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研究揭示了小分子蛋白酶抑制剂如何强效地抑制人类冠状病毒

在一项新的研究中,美国堪萨斯州立大学兽医学院的病毒学家Yunjeong Kim和Kyeong-Ok Chang发现了一种潜在的COVID-19治疗方法。相关研究结果于2020年8月3日在线发表在Science Translational Medicine期刊上,论文标题为“3C-like protease inhibitors block coronavirus replication in vitro and improve survival in MERS-CoV-infected mice”。

图片来自Science Translational Medicine, 2020, doi:10.1126/scitranslmed.abc5332。

致病性冠状病毒是全球公共卫生的主要威胁,SARS-CoV、MERS-CoV以及新出现的SARS-CoV-2(导致COVID-19感染的新型冠状病毒)都表明了这一点。

这项研究揭示了小分子蛋白酶抑制剂如何强效地抑制人类冠状病毒。称为3CLpro的冠状病毒3C样蛋白酶(3C-like protease)是强有力的治疗靶点,这是因为它们在冠状病毒复制中起着至关重要的作用。

Chang说,“疫苗开发和治疗是COVID-19研究中最大的目标,治疗真地很关键。这篇论文描述了靶向冠状病毒3CLpro的蛋白酶抑制剂,这是一个著名的治疗目标。”

这项研究表明,这一系列优化的冠状病毒3CLpro抑制剂可以阻断人类冠状病毒MERS-CoV和SARS-CoV-2在体外培养的细胞和MERS小鼠模型中的复制。这些发现表明,针对这一系列化合物是否可作为人类冠状病毒感染的潜在治疗方法,应当开展进一步研究。

Chang和Kim一直在利用美国国家卫生研究院(NIH)的资助开发治疗MERS-CoV和人类诺如病毒感染的抗病毒药物。他们的研究工作还延伸到其他的人类病毒,如鼻病毒和SARS-CoV-2。

堪萨斯州立大学研究副主席Peter K. Dorhout说,“这群合作者多年来在堪萨斯州立大学从事针对SARS-CoV和MERS-CoV的抗病毒药物和抑制剂的研究工作,对他们迅速转向重点研究SARS-CoV-2病毒和治疗方法至关重要。”

这项研究的共同合作者包括威奇塔州立大学的Bill Groutas、爱荷华大学的Stanley Perlman和堪萨斯大学的Scott Lovell领导的团队。

Chang说,“Groutas、Perlman和Lovell博士为我们的研究团队带来了几十年的经验。如果没有与来自其他研究机构的同事们的重要合作,我们就无法走到这一步。”

Kim说,“现在发表成果对科学界来说非常重要。我认为我们为抗病毒领域增加了有价值的信息。”

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