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克隆性和抗原特异性反应可影响患者的预后

在验证队列中,作者发现T细胞浸润低但多样性低或库集中的患者的临床结局几乎与高度浸润的肿瘤没有区别。

他们还发现,外周血库与TIL血库的差异程度以及可检测到的自发抗肿瘤免疫反应的存在是决定临床结局的重要因素。

同样,TIL在卵巢癌中的预后意义还取决于患者的T细胞克隆性,与外周血库的重叠程度以及是否存在可检测的自发抗肿瘤免疫应答。

由TCR谱表定义的这些免疫表型可能为鉴定可能对免疫疗法有反应的“低TIL”卵巢癌患者提供有用的见解。

“ TCR谱表所定义的这些免疫表型可能为识别可能对免疫疗法产生反应的“ TIL低”卵巢癌患者提供有用的见解。”

从中心免疫治疗以及妇科肿瘤学系Kunle Odunsi博士罗斯威尔公园综合癌症中心说,“的存在肿瘤浸润淋巴细胞(TIL的)是临床结果的广泛的实体肿瘤的关键因素包括卵巢癌。”

高通量的下一代测序使读取完整的CDR3来唯一识别特定的T细胞克隆,并从TCR序列的拷贝数估计肿瘤组织中T细胞克隆的绝对频率成为可能。

最近,使用来自两名患者的TIL进行的TCR成分的无偏功能分析,证明了TCR成分在卵巢癌抗肿瘤免疫中的重要性。

在0–5%的受测TCR中显示出肿瘤反应性,表明绝大多数T细胞浸润性卵巢肿瘤与肿瘤识别无关。

为了确定TIL的TCR组成如何影响卵巢癌患者的预后,作者使用了一种新的计算方法,使用来自癌症基因组图谱的高末端配对RNA-seq数据从头开始组装CDR3区的序列。恶性浆液性卵巢癌。

作者在T细胞浸润的程度,针对善意TAA的自发免疫反应以及临床结果的背景下检查了TCR库。

Odunsi研究小组在其Oncotarget研究论文中得出结论,尽管存在这些局限性,但这项研究突出了卵巢癌患者T细胞库的非凡多样性,并证明了预先存在的针对癌症抗原的免疫力是正确理解肿瘤的关键前提。 T细胞库在卵巢癌患者肿瘤和外周血中的预后意义。

他们已经将TCR库信息提取为候选生物标志物,这些标志物可能会严重影响卵巢癌患者的预后。

从概念上讲,基于卵巢癌所包含的T细胞数量,而且根据其作为肿瘤识别的替代物的TCR信息,它们可能不适合经典的“冷”和“热”范式。

最新技术将这些预后特征纳入临床范围,不仅用于预测预后,而且还可能为每个患者确定最佳的免疫治疗策略。

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