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靶向细菌生物膜lynchpin可以预防与治疗顽固的生物膜介导的感染

由于病原体具有建立生物膜的能力,因此慢性和复发性细菌病具有抗药性,生物膜可作为由细胞外DNA和蛋白质构建的堡垒,以保护细菌种群。

十一年来,研究人员Lauren Bakaletz博士和Steve Goodman博士一直致力于了解和拆除生物膜。

阿比盖尔·韦克斯纳尔微生物病学研究中心主任,基础科学副总裁巴卡莱茨博士说:“生物膜参与了呼吸道,口腔,胃肠道和泌尿生殖道的大多数慢性和复发性细菌疾病。”全国儿童研究所(AWRI)。“我们的工作一直是了解生物膜的结构和功能,并最终找到一种预防或消除生物膜的新颖方法。”

今年早些时候,Dr。Bakaletz,Goodman及其小组在美国国家科学院院刊(PNAS)中报道了细菌DNA结合蛋白DNABII家族作为生物膜结构的“关键”的作用。

在今天发表在EBioMedicine上的最新论文中,他们证明了使用DNABII定向抗体的新平台技术如何快速破坏现有的生物膜,并完全阻止它们形成。

AWRI微生物病原学研究中心口服GI微生物研究亲和力研究小组的负责人,研究者古德曼博士说:“这种方法攻击了所有生物膜共有的特征-它适用于我们测试过的每种生物膜。”“我们相信这项技术有可能解决以其他单一病原体方法失败的异质细菌群落为特征的感染。”

在由不可分型的流感嗜血杆菌(NTHI)引起的中耳炎的临床前模型中,针对嵌合肽免疫原的单克隆抗体(旨在靶向DNABIII蛋白的特定区域)及其抗原结合片段被用于破坏已建立的生物膜。在临床前模型中,这种方法解决了NTHI引起的疾病,并根除了中耳的生物膜。

接下来,研究小组将嵌合肽免疫原用作预防性免疫,在病毒-细菌共感染模型中,该抗体可诱导阻止生物膜形成和疾病发展的抗体。

最后,研究小组将针对嵌合肽免疫原的单克隆抗体进行了人源化,然后对其进行了表征和验证,证明其在体外和体内均保持了治疗功效。

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