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代谢功能障碍可能是阿尔茨海默氏病的潜在疗法

由耶鲁大学国立大学领导的一组研究人员发现证据表明,代谢功能障碍是阿尔茨海默氏病的主要原因。

阿尔茨海默氏病是影响全世界老年人的最常见的神经退行性疾病,也是痴呆症的最常见原因之一。在新加坡,相信60岁或以上的人中就有十分之一患有痴呆症。经过二十多年的全球研究努力,科学家们仍然无法确定阿尔茨海默氏病的确切病因,也没有可靠的治疗方法。目前,提出了两种相互竞争的理论来解释阿尔茨海默氏症的病因:第一种是针对特定的蛋白质,称为淀粉样β蛋白,在大脑中的积累是主要原因。而第二个和最近的理论提出,代谢功能障碍,特别是细胞线粒体能量产生机制的功能障碍是负责任的。

在发表在科学杂志《eLife》上的一项新研究中,由耶鲁大学国立大学副教授Jan Gruber领导的一个研究小组发现,在检测到淀粉样β蛋白的量没有明显增加之前,就已经发生了代谢缺陷。该研究使用一种名为秀丽隐杆线虫的微小蠕虫来识别这些变化,因为它在分子水平上与人类细胞具有许多相似之处。当研究小组发现用一种常见的抗糖尿病药物二甲双胍治疗蠕虫可以逆转这些代谢缺陷并使蠕虫的健康和寿命恢复正常时,又取得了突破。

“尽管投资了数十亿美元,目前针对阿尔茨海默氏症的针对蛋白质的药物的试验仍失败了。基于线粒体功能障碍与阿尔茨海默氏病之间新兴的紧密联系,最好通过直接针对代谢缺陷(尤其是线粒体缺陷)采取预防策略早在蛋白质聚集体还没有出现之前,” Gruber助理教授说。

他进一步解释说,代谢和线粒体功能障碍通常应被视为衰老的基本特征,因此,包括阿尔茨海默氏症在内的年龄依赖性疾病应被视为衰老的表现。因此,通过针对衰老的机制来预防或治疗与年龄有关的疾病可能比在症状出现后治疗个别疾病要容易。

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