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痴呆症的新生物标志物可改善风险预测

识别有罹患痴呆症风险的个体,包括阿尔茨海默病,对于开发新疗法和干预减缓或逆转认知症状至关重要。但目前的策略在准确性和将其纳入日常实践的能力方面都是有限的。

与需要脊髓穿刺的脑脊液生物标志物不同,血浆生物标志物可以从血液中提取,使其收集的侵入性更小,更具吸引力。在由布莱根妇女医院的研究人员领导的一项新研究中,研究人员测量了胰岛素样生长因子结合蛋白2(IGFBP-2)的循环水平,这是痴呆的潜在生物标志物。在Annals of Clinical and Translational Neurology上发表的一篇论文中该研究小组报告说,IGFBP-2水平与全因痴呆和阿尔茨海默病痴呆症的风险增加有关。当加入痴呆的传统危险因素模型时,IGFBP-2显着改善了痴呆风险分类,表明它可能是预测痴呆风险的有用生物标志物。

“识别痴呆症的生物标志物可以提高我们预测痴呆症及其未来结局风险的能力,”相应的作者,医学博士,医学博士,医学博士,布里格姆神经病学系的副神经学家和弗雷明汉心脏研究的研究员说。 。“新的生物标志物也可以告知我们对痴呆症发展的复杂生物学途径的理解,有助于更准确地定义疾病亚群并为未来的临床试验提供信息。”

最近,研究人员开始关注大脑中代谢功能障碍和胰岛素抵抗在痴呆症发展中的作用。已知胰岛素样生长因子(IGF)信号系统在神经再生,神经元存活和增殖中起作用。IGFBP-2被认为损害IGF信号传导,从而抑制神经保护和增殖。

在目前的研究中,研究人员测量了来自Framingham Offspring队列的近1,600名参与者的血浆样本中IGFBP-2的水平。该团队分析了预测痴呆症的痴呆症,认知表现和结构性MRI脑测量的风险。

他们发现循环IGFBP-2水平升高与全因痴呆和阿尔茨海默病痴呆的风险增加有关,而且抽象推理测试的表现也较差。在传统危险因素模型中加入IGFBP2血浆水平显着改善了痴呆风险分类:基于净重新分类改善(NRI)指数,32%的痴呆患者被正确分配了更高的预测风险,而8%的患者没有痴呆症正确分配了较低的预测风险。

作者指出,Framingham Offspring队列主要是高加索人,可能将研究结果的普遍性限制在更多样化的人群中。他们也无法探讨脑脊液IGFBP-2水平或Tau水平与IGFBP-2血浆水平和认知结果之间的关系。

“人们越来越关注操纵大脑中的胰岛素敏感性和IGF信号,以帮助瞄准认知能力下降和痴呆,”McGrath说。“我们的研究表明,通过IGFBP-2操纵IGF信号通路可能是预防痴呆的有希望的治疗靶点。”

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